تطبيقات الببتيدات

نشارككم اليوم بحثًا نُشر في أبحاث الخلاياكشفت دراسة عن آلية جديدة للتهرب المناعي في سرطان القولون والمستقيم، مستقلة عن مسار إشارات Wnt/β-catenin التقليدي. ووجدت الدراسة أن طفرات فقدان الوظيفة في شركة APCيؤدي وجود جين معين في 80-90% من حالات سرطان القولون والمستقيم إلى تنشيط بروتين فوسفاتاز التيروزين PTPN13. وهذا بدوره يُزيل الفوسفات من عامل النسخ المناعي الرئيسي STAT1 ويُثبّطه. ونتيجةً لذلك، ينخفض ​​التعبير عن IRF1، ويتعطل مسار عرض مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، مما يُضعف في نهاية المطاف ارتشاح الخلايا التائية CD8+ ووظيفتها، ويُعزز تهرب الورم من الاستجابة المناعية. استنادًا إلى هذه الآلية، طوّر فريق البحث ببتيدًا مُشتقًا من الأحماض الأمينية الـ 11 الطرفية لبروتين APC (APC11). يمنع هذا الببتيد بفعالية التفاعل بين PTPN13 وSTAT1، مما يُعيد الاستجابات المناعية المضادة للورم. في نماذج ما قبل السريرية المختلفة، أظهر ببتيد APC11، سواءً استُخدم بمفرده أو بالاشتراك مع الأجسام المضادة لـ PD-1، تأثيرات مثبطة للورم كبيرة، مما يُوفر هدفًا واستراتيجية جديدة للعلاج المناعي. شركة APCسرطان القولون والمستقيم المتحور.

نشارككم اليوم بحثًا رائدًا لفريق صامويل آي. ستوب، نُشر في مجلة "المواد المتقدمة". نجحت هذه الدراسة في تطوير مادة عضوية كهروإجهادية جديدة قابلة للذوبان في الماء، ذاتية التجميع، وذلك عن طريق إحداث كسر في التناظر عبر جزيئات الببتيد. لا تتميز هذه المادة بجهد تشغيل منخفض للغاية (±2.5 كيلو فولت/سم) فحسب، بل إنها تعزز بشكل ملحوظ نمو محاور الخلايا العصبية. يفتح هذا العمل آفاقًا جديدة لتطوير مواد حيوية كهروإجهادية قابلة للمعالجة بالماء ومتوافقة حيويًا، مما يفتح آفاقًا جديدة للأجهزة الإلكترونية الحيوية والطب التجديدي العصبي.

على الصعيد العالمي، ومع تزايد أعداد المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، والتقدم في مجال العناية المركزة، والاستخدام الواسع النطاق للأدوية المثبطة للمناعة، تتزايد معدلات الإصابة والوفيات الناجمة عن العدوى الفطرية الغازية باستمرار. في مواجهة هذا التحدي الخطير، أصدرت منظمة الصحة العالمية، لأول مرة في عام 2022، "قائمة مسببات الأمراض الفطرية ذات الأولوية"، مصنفةً فطر المبيضات الأذنية (Candida auris)، وفطر الرشاشية الدخانية (Aspergillus fumigatus)، وفطر المستخفية المورمة (Cryptococcus neoformans)، وفطر المبيضات البيضاء (Candida albicans) ضمن مسببات الأمراض "ذات الأولوية الحرجة". لا تمتلك هذه الفطريات مقاومة متعددة للأدوية فحسب، بل تُظهر أيضًا قدرات قوية في تكوين الأغشية الحيوية وآليات التهرب من الجهاز المناعي للمضيف، مما يؤدي إلى فشل متكرر للأدوية المضادة للفطريات الحالية في العلاج السريري.

في هذا السياق، تحظى الببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs)، كاستراتيجية علاجية ناشئة، باهتمام كبير من العلماء والأطباء. وتستعرض المراجعة المنشورة في مجلة "أدفانسد ساينس" بعنوان "إعادة توظيف الببتيدات المضادة للميكروبات لمكافحة الفطريات ذات الأولوية لدى منظمة الصحة العالمية" بشكل منهجي آليات عمل الببتيدات المضادة للميكروبات، واستراتيجيات تحسينها، وآفاق تطبيقها في العلاج المضاد للفطريات، مقدمةً أفكارًا جديدة لمكافحة الفطريات المقاومة للأدوية.

نشارككم اليوم مقالًا بحثيًا هامًا نُشر في مجلة Cell. استخدمت هذه الدراسة منهجًا قائمًا على التعلم الآلي للتنبؤ بما يقارب مليون ببتيد مضاد للميكروبات (AMPs) جديد من الميكروبيوم العالمي، والذي يشمل 63,410 ميتاجينوم و87,920 جينومًا بدائي النواة عالي الجودة. أنشأ البحث موردًا شاملًا ومفتوح الوصول يُسمى AMPSphere، يحتوي على 863,498 ببتيدًا مرشحًا غير متكرر مضادًا للميكروبات (c_AMPs). قام الفريق بتخليق 100 ببتيد متوقع للتحقق التجريبي، ووجدوا أن 79 منها أظهرت نشاطًا مضادًا للبكتيريا في المختبر، وأن 63 منها استهدفت بفعالية مسببات الأمراض ESKAPEE. أكدت دراسات إضافية باستخدام البيولوجيا التركيبية والكيمياء الحيوية ونماذج العدوى في الفئران أن هذه الببتيدات تعمل عن طريق تعطيل الأغشية البكتيرية. والجدير بالذكر أن بعض المركبات الرائدة أظهرت فعالية مضادة للعدوى في الجسم الحي تُضاهي المضادات الحيوية السريرية. لا يكشف هذا العمل فقط عن التنوع الهائل للمضادات الحيوية داخل الميكروبيوم، مما يوفر مكتبة جزيئية جديدة لمكافحة مقاومة المضادات الحيوية، ولكنه يوضح بقوة أيضًا الإمكانات الهائلة للذكاء الاصطناعي في تسريع اكتشاف الأدوية المضادة للميكروبات.

نشارككم اليوم دراسةً هامة نُشرت في مجلة Nature، تُعلن لأول مرة عن مضاد حيوي جديد من نوع الببتيد الحلقي يُدعى لاريوسيدين (LAR)، تنتجه بكتيريا Paenibacillus sp. M2. يستهدف LAR بقوة الوحدة الفرعية الصغيرة للريبوسوم في البكتيريا، مُظهرًا فعاليةً واسعة النطاق ضد البكتيريا عن طريق تثبيط تخليق البروتين وتحفيز الشفرة الخاطئة. من خلال التنقيب الجينومي، والتعبير غير المتجانس، وعلم الأحياء البنيوي، والتحقق من صحة النموذج الحيواني، تُوضح الدراسة بشكلٍ شامل آلية عمل LAR الفريدة، مُبينةً انخفاض ميله لتطوير المقاومة، وانخفاض سميته للخلايا حقيقية النواة، وفعاليته الكبيرة في نموذج عدوى الفئران. لا يقتصر هذا العمل على تحديد أول ببتيد حلقي يستهدف الريبوسوم فحسب، بل يُقدم أيضًا إطارًا جديدًا لدواء مرشح لمكافحة العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة.

نشرت مجلة Drugshas العالمية المرموقة أول تقرير عن الموافقة على دواء مازدوتيد (Xin'ermei®). طُوّر هذا الدواء في الأصل من قِبل شركة إيلي ليلي، ثم طُوّر وسُوّق في السوق الصينية من خلال اتفاقية ترخيص مع شركة Innovent Biologics. حصل مازدوتيد على أول موافقة عالمية له في الصين في يونيو 2025 لإدارة الوزن على المدى الطويل لدى البالغين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن. وفي سبتمبر 2025، وُسّعت نطاق الموافقة لتشمل التحكم في مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني. وباعتباره أول دواء في العالم مُعتمد كمُحفّز مزدوج لمستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1R) ومستقبلات الجلوكاجون (GcgR)، تستمر الدراسات السريرية لاستكشاف مؤشرات استخدامه في علاج أمراض الكبد الدهنية المرتبطة بخلل التمثيل الغذائي (MASLD) وانقطاع النفس الانسدادي النومي، من بين أمراض أخرى. تهدف هذه المقالة إلى تحليل هذا العلاج الرائد تحليلاً شاملاً، والذي يُقدّم نهجاً جديداً لعلاج الأمراض الأيضية، مُغطيةً تاريخ تطويره وخصائصه الأساسية وبياناته السريرية وحالة الموافقة عليه.

نشارككم اليوم مقالًا استشرافيًا بقيادة فريق بحثي بقيادة يي كاي من جامعة سيتشوان الزراعية، نُشر في مجلة "موليكولار بلانت" العلمية الرائدة في مجال علوم النبات. يتناول هذا المقال بالتفصيل الإمكانات الهائلة للببتيدات النباتية كجيل جديد من المبيدات الحيوية والمحفزات الحيوية. ويقترح المقال نظامًا ابتكاريًا شاملًا يتضمن "تحديد الببتيدات النباتية، والتصميم الجزيئي، والتصنيع الحيوي، والتقييم البيئي، والابتكار التآزري للمبيدات والبذور، والتطبيق الميداني". ويدمج المقال تقنيات متطورة مثل الذكاء الاصطناعي، وتقنية النانو، وعلم الأحياء التركيبي. ويقدم حلًا منهجيًا عمليًا قائمًا على أسس علمية لمعالجة المعوقات الصناعية، بما في ذلك ارتفاع تكاليف الإنتاج وضعف استقرار الببتيدات في الحقول، المرتبطة بتوسيع نطاق إنتاجها.

نشارككم اليوم بحثًا هامًا نُشر في مجلة "المواد المتقدمة" من قِبل فريق غوانغيان تشينغ من معهد داليان للفيزياء الكيميائية التابع للأكاديمية الصينية للعلوم. تتناول هذه الدراسة، الرائدة في مجالها، التحدي العالمي المتمثل في إزالة السموم الداخلية (LPS) من الدم بشكلٍ انتقائي في علاج الإنتان، حيث تقترح استراتيجية ذات ألفة مزدوجة. من خلال فحص الببتيدات المستهدفة عالية الألفة باستخدام تقنية عرض العاثيات، وبناء بوليمرات مطبوعة جزيئيًا ذات تجاويف متطابقة هندسيًا عبر بلمرة سطحية مستحلبة، متبوعةً بربطها، نجح هذا العمل في ابتكار مادة ماصة لـ LPS تتميز بانتقائية عالية، وقدرة امتصاص عالية، وتوافق حيوي ممتاز، مما يُظهر إمكانات علاجية متميزة في نماذج حيوانية مصابة بالإنتان.