تخليق الببتيد

نشارككم اليوم مقالاً بحثياً بقيادة البروفيسور هيو ناكامورا من جامعة هونغ كونغ للعلوم والتكنولوجيا (HKUST)، نُشر في مجلة Angewandte Chemie International Edition. طوّرت هذه الدراسة استراتيجية تركيبية فعّالة تدمج اقتراناً كيميائياً متقاطعاً مُحفّزاً بالنيكل بمساعدة كهروكيميائية مع عملية تكوين حلقات لاروك الكبيرة الانتقائية إقليمياً، مما أدى إلى بناء رابط ثنائي الأريل عالي التوتر بين التيروزين C6 والتريبتوفان C5′ (Tyr C6–Trp C5′)، وإنجاز التركيب الكامل للميسيتيد 982، وهو ببتيد مُصنّع ريبوسومياً ومُعدّل بعد الترجمة (RiPP). يوفر هذا العمل نهجاً معيارياً وقابلاً للتعميم لتركيب ببتيدات حلقية معقدة مماثلة.

تهدف هذه المقالة إلى تحليل تطور تقنيات تخليق الببتيد، مع مراجعة مُركزة لأصل تقنية SPPS ومبادئها الأساسية وجوانبها التقنية الرئيسية وتحدياتها الحالية واتجاهاتها المستقبلية. وتهدف إلى توفير مرجع تقني شامل ومتعمق للباحثين والممارسين في هذا المجال.

حتى الآن، صمم الباحثون وطوروا أكثر من مئة كاشف اقتران أميد متنوع هيكليًا، مما ساهم بشكل كبير في تطوير تخليق الببتيد. تلخص هذه المقالة العديد من كواشف الاقتران الشائعة الاستخدام في تخليق الببتيد.

مقدمة إلى تركيب الطور الصلب Fmoc

كان إريك أثرتون وبوب شيبارد رائدين في تخليق الطور الصلب Fmoc في جامعة كامبريدج في أواخر سبعينيات القرن العشرين (ثم حسّنه تشان ووايت بشكل منهجي). تعتمد منهجيته الأساسية على مجموعة Fmoc (9-فلورينيل ميثوكسي كاربونيل) كـ مجموعة ألفا الأمينية لحماية الأحماض الأمينية.