Sintesis sa Peptide

Karon, among ipaambit ang importanteng panukiduki gikan sa grupo ni Propesor Hiroaki Suga sa Unibersidad sa Tokyo, nga gipatik sa Angewandte Chemie International Edition, nga giulohan og "Ribosomal Synthesis of Topologically Defined Thioisoindole-Bridged Bicyclic Peptides." Kini nga pagtuon nakaugmad og usa ka nobela nga sintetikong estratehiya para sa mga bicyclic peptide base sa thioisoindole bridging. Pinaagi sa pagdesinyo og semicarbazone-protected 2-nicotinoylbenzaldehyde amino acid (Ac-Ala(NtBA)Sc-CME) isip translation initiator, kini episyenteng gisagol sa mga peptide chain gamit ang flexible in vitrotranslation (FIT) system. Sunod niini, ang usa ka malumo nga acid treatment nagpahinabo sa usa ka intramolecular bicyclization reaction, nga malampusong nagtukod og structurally precise bicyclic peptides. Kini nga pamaagi hingpit nga nahiuyon sa mRNA display technology, nga naghatag og usa ka gamhanan nga plataporma para sa pagtukod og dako-dako, topologically defined bicyclic peptide libraries para sa drug discovery.

Karon, among gipaambit ang mga importanteng nakaplagan sa panukiduki nga gipatik sa Science Advances sa usa ka grupo sa mga siyentipiko sa China. Ang pagtuon nagtaho sa usa ka nobela nga cysteine ​​(Cys)-selective bioconjugation technology nga gibase sa usa ka modular 1,3,5-triazine scaffold—Triazine-Pyridinium Chemistry (TPC). Kini nga trabaho nagtubag sa kritikal nga panginahanglan alang sa Cys-selective reagents nga adunay mas taas nga kalig-on sa mga therapeutic application sama sa antibody-drug conjugates (ADCs). Pinaagi sa sistematikong mga pagbag-o sa istruktura ug mga pagtuon sa computational, ang grupo nag-optimize sa usa ka reagent nga makahimo sa pagkab-ot sa hapit-quantitative nga pag-label sa Cys (>95% nga ani) ubos sa mga kondisyon sa pisyolohikal (pH 7.4), samtang epektibo nga gipugngan ang reaktibiti sa tyrosine (Tyr), nga nakabuntog sa mga limitasyon sa sayo nga mga probe sa TPC. Gipakita sa pagtuon ang maayo nga pagkaangay niini sa lainlaing mga peptide ug protina, lakip ang therapeutic antibody trastuzumab, ug gipakita ang potensyal niini sa pagtukod og mga ADC. Ang gi-optimize nga pamaagi sa pag-label nagsiguro sa maayo kaayo nga kalig-on sa mga conjugates sa mga biological nga palibot, nga nagpasiugda sa praktikal nga bili sa aplikasyon niini nga pamaagi.

Karon, among ipaambit ang usa ka importanteng artikulo sa panukiduki nga gipatik sa Organic Process Research & Development sa grupo nila ni Tomohiro Hattori ug Hisashi Yamamoto gikan sa Peptide Science Center sa Chubu University, Japan. Aron matubag ang dugay nang mga hagit sa tradisyonal nga peptide synthesis sama sa sobra nga paggamit sa additive, byproduct generation, ug process complexity, kini nga pagtuon nakaugmad og usa ka nobela nga estratehiya sa flow chemistry synthesis nga gibase sa pentafluorophenyl (Pfp) esters. Ang kinauyokan niini nga pamaagi anaa sa paggamit sa taas nga reactivity ug stability sa Pfp esters aron makab-ot ang episyente, paspas nga condensation gamit ang stoichiometric amino acid esters—lakip ang mahagiton nga N-methyl amino acid esters—nga wala magkinahanglan og bisan unsang additives. Ang panukiduki dugang nga nagtukod og usa ka padayon nga flow system nga gi-integrate sa usa ka DBU polymer para sa online deprotection, nga malampuson nga nakab-ot ang sequential assembly gikan sa dipeptides ngadto sa pentapeptides (lakip ang bioactive sequences sama sa Leu-enkephalin ug thymopentin). Ang mga produkto nakuha nga adunay taas nga purity, ug ang sistema nakapahimo sa automated, long-duration synthesis sa gram scale. Kini nga trabaho naghatag og bag-ong solusyon para sa pagpalambo sa berde, episyente, ug scalable nga mga proseso sa paggama para sa mga peptide pharmaceuticals.

Karon, among ipaambit ang usa ka importanteng artikulo sa panukiduki gikan sa team nga gipangulohan ni Lin Dong, nga gipatik sa Organic Letters. Kini nga trabaho nagtubag sa mga babag sa taas nga gasto ug lisod nga mga pamaagi sa solid-phase peptide synthesis (SPPS) para sa peptide drug nga Tirzepatide (usa ka nobela nga dual-target agonist para sa pagtambal sa type 2 diabetes ug obesity) pinaagi sa pagpalambo sa usa ka nobela nga hydrophobic tag-assisted liquid-phase peptide synthesis (LPPS) nga estratehiya. Kini nga pamaagi nagpaila sa soluble hydrophobic tags (TAGa ug TAGb), nga naggamit sa ilang talagsaon nga mga kabtangan sa solubility aron makab-ot ang episyente nga pagbulag, nga makapakunhod pag-ayo sa amino acid ug solvent waste. Naggamit usab kini og dual-protection (Cbz/Fmoc) nga estratehiya sa lysine aron tukma nga makontrol ang side-chain assembly, nga sa katapusan malampuson nga nag-synthesize sa 39-amino-acid nga Tirzepatide nga adunay taas nga ani. Kini nga trabaho naghatag usa ka bag-ong pamaagi para sa berde ug ekonomikanhon nga dako nga sukod nga produksiyon sa mga komplikado nga tambal sa peptide.

Karon, among ipaambit kaninyo ang importanteng panukiduki gikan sa grupo nga gipangulohan ni Xinxiang Lei sa Lanzhou University, nga gipatik sa Angewandte Chemie International Edition. Kini nga trabaho nagtimaan sa unang aplikasyon sa thiol-ene photoclick chemistry ngadto sa episyente nga bicyclization sa mga peptide nga walay proteksyon, nga nagpalambo sa usa ka paspas, mapilion kaayo, ug biocompatible kaayo nga bag-ong pamaagi. Maalamon nga gigamit sa mga tigdukiduki ang barato ug dali nga magamit nga tri-alkene crosslinker TAIC. Ubos sa visible light activation, ang cyclization nahuman sulod lang sa 6 ka minuto. Malampuson nila kining gi-integrate sa phage display technology aron makahimo og genetically encoded bicyclic peptide library, nga nag-screen alang sa mga nobela nga ligand nga adunay ultra-high sub-micromolar affinity alang sa importanteng drug target nga cyclophilin A. Kini nga pagtuon naghatag og usa ka gamhanan ug versatile nga bag-ong plataporma alang sa pagdiskobre sa mga constrained peptide drugs.

Karong adlawa, among ipaambit kaninyo ang importanteng panukiduki nga gipangulohan sa grupo ni Propesor Ping Wang sa Shanghai Jiao Tong University, nga gipatik sa Angewandte Chemie International Edition. Kini nga pagtuon nagtubag sa kinauyokan nga hagit sa pinili nga proteksyon ug deproteksyon sa cysteine ​​(Cys) sa sintesis sa kemikal sa protina, nga nagpalambo sa usa ka nobela nga estratehiya sa caging/uncaging nga nakabase sa picolyl (Pic). Pinaagi sa yano nga pagkontrol sa pH ug wavelength, kini nga trabaho nakab-ot ang episyente, orthogonal nga proteksyon sa mga residue sa Cys. Malampuson kini nga gigamit sa sintesis sa mga komplikado nga protina sama sa Interleukin-4 (IL-4) ug Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), nga naghatag usa ka bag-ong himan alang sa tukma nga pagbag-o ug sintesis sa protina.

Karon, among gipaambit ang usa ka mahinungdanong panukiduki nga gipangulohan sa team ni Zhengbiao Zhang, nga gipatik sa Angewandte Chemie International Edition. Kini nga pagtuon malampusong naka-synthesize sa cationic polypeptoid mimics nga adunay dagkong chiral side chains pinaagi sa usa ka inobatibo nga dual self-promoted ring-opening polymerization strategy. Sukwahi sa naandan nga pagsabot, kini nga mga cationic polypeptoids wala lamang makabalda sa helical structure apan nakaporma usab og talagsaon nga lig-on, polyproline type I-like helices. Kini nga trabaho naghagit sa tradisyonal nga paradigm nga "ang cationic side chains dili kalikayan nga makaguba sa helices" ug nagbukas og bag-ong mga paagi alang sa pagdesinyo sa mga advanced functional polymers nga naghiusa sa ubos nga toxicity ug taas nga cellular uptake efficiency.

Karon, among ipaambit ang usa ka artikulo sa panukiduki nga gipangulohan sa mga grupo nila ni David Baker ug Gaurav Bhardwaj, nga gipatik sa Nature Chemical Biology. Kini nga pagtuon nakaugmad sa RFpeptides, usa ka denoising diffusion-based generative AI pipeline nga nagtugot sa de novodesign sa macrocyclic peptides pinaagi sa pag-integrate sa RoseTTAFold2 (RF2) structure prediction network ug sa RFdiffusion protein backbone generation framework. Kini nga trabaho nakab-ot, sa unang higayon, ang tukma nga disenyo sa high-affinity macrocyclic peptide binders nga nagtumong sa daghang mga target sa protina, nga gi-validate sa X-ray crystallography nga nagpakita sa taas nga kasabutan tali sa gidisenyo ug eksperimental nga mga istruktura (Cα RMSD

Karon, among ipaambit ang usa ka artikulo sa panukiduki nga gipangulohan sa team ni Cesar de la Fuente-Nunez, nga gipatik sa Cell Biomaterials. Kini nga pagtuon nakaugmad og usa ka generative artificial intelligence platform nga ginganlag AMP-Diffusion, nga nagtugot sa de novodesign sa antimicrobial peptides (AMPs) pinaagi sa pag-integrate sa latent diffusion models ug protein language models (pLMs). Kini nga trabaho nagmugna og functional peptides direkta gikan sa ESM-2 embedding space nga wala magkinahanglan og predefined motifs o structural priors. Ang experimental validation nagpakita nga 76% sa mga namugna nga peptides nagpakita og broad-spectrum antimicrobial activity (lakip na batok sa multidrug-resistant bacteria), nga ang in vivo efficacy ikatandi sa standard antibiotics, nga naghatag og scalable, rational design tool aron matubag ang krisis sa antibiotic resistance.

Karon, among ipaambit ang usa ka artikulo sa panukiduki nga gipangulohan sa team ni Ewa Szczurek, nga gipatik sa Nature Communications. Kini nga pagtuon nakaugmad og usa ka lawom nga generative model nga ginganlag HydrAMP, usa ka conditional variational autoencoder (cVAE) nga nagmugna og nobela nga antimicrobial peptides (AMPs) nga adunay taas nga antimicrobial activity pinaagi sa pagkat-on sa padayon nga low-dimensional nga mga representasyon sa mga peptide. Kini nga trabaho mao ang una nga nakab-ot ang kontrolado nga henerasyon sa mga analogue sa nailhan nga aktibo/dili aktibo nga mga peptide, nga adunay talagsaon nga antibacterial nga mga epekto sa namugna nga mga peptide nga gi-validate pinaagi sa mga eksperimento sa wet-lab. Naghatag kini usa ka kusgan nga himan sa pagdesinyo sa computational aron matubag ang krisis sa resistensya sa antimicrobial sa kalibutan.