Forschungsfortschritte zu den Anwendungsmöglichkeiten der Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen
Die Selbstorganisation ist ein zentrales Forschungsgebiet der supramolekularen Chemie. Durch nicht-kovalente intermolekulare Wechselwirkungen (hydrophobe Wechselwirkungen, Wasserstoffbrückenbindungen, π-π-Wechselwirkungen etc.) bilden Moleküle spontan geordnete Nanostrukturen mit regelmäßigen Strukturen und stabilen Eigenschaften. Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmoleküle, eine neuartige Klasse von Bausteinen für supramolekulare Systeme, vereinen die Biokompatibilität und strukturelle Stabilität von Cyclopeptiden mit der funktionellen Anpassbarkeit und der Möglichkeit zur Modifizierung durch multifunktionelle Gruppen von Dendrimeren. Durch Selbstorganisation können sie vielfältige Nanostrukturen wie Nanoröhren, Nanokugeln und Nanofasern bilden und bieten damit großes Anwendungspotenzial in Bereichen wie Biomedizin, Materialwissenschaften, Nanotechnologie und Umweltwissenschaften. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler im In- und Ausland die Regulation von Selbstorganisationsmechanismen, die strukturelle und funktionelle Optimierung sowie die Anwendungsmöglichkeiten intensiv erforscht und dabei bahnbrechende Fortschritte erzielt. In diesem Beitrag werden die neuesten Forschungsergebnisse zusammengeführt, die Anwendungsperspektiven und der Forschungsstand systematisch untersucht und ein Ausblick auf die zukünftige Entwicklungsrichtung gegeben.
- Forschungsfortschritte auf dem Gebiet der Biomedizin
Die Biomedizin ist das vielversprechendste Anwendungsgebiet für die Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen. Dank ihrer hervorragenden Biokompatibilität, geringen Toxizität und gezielten Funktionalität hat sich die aktuelle Forschung in Bereichen wie Wirkstofffreisetzung, Bioimaging, antibakterieller Therapie und Biosensorik zunehmend von der Grundlagenforschung hin zur Anwendungsorientierung verlagert, und die zugehörigen Technologien wurden kontinuierlich verbessert.
(1) Gebiet der Arzneimittelverabreichung
Nanostrukturen, die durch Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen entstehen, haben sich aufgrund ihrer kontrollierbaren Größe, anpassbaren Oberflächeneigenschaften und speziellen Hohlraumstrukturen zu idealen Wirkstoffträgern entwickelt. Sie können die Nachteile traditioneller Arzneimittel wie geringe Löslichkeit, schlechte Bioverfügbarkeit sowie starke toxische Nebenwirkungen effektiv beheben. Ihr Hauptvorteil liegt in der präzisen Steuerung von Hydrophilie, Hydrophobie, Targeting und Stimulus-Reaktivität des Trägers durch molekulares Design, wodurch die präzise Verkapselung und kontrollierte Freisetzung von Wirkstoffen ermöglicht wird.
Im Hinblick auf die hydrophobe Wirkstofffreisetzung weisen die durch Selbstorganisation von α,γ-Cyclopeptiden gebildeten Nanoröhren teilweise hydrophobe Hohlräume auf, die unpolare Wirkstoffe effizient einkapseln und deren Löslichkeit effektiv verbessern können, was ein gutes Freisetzungspotenzial belegt. Diese Eigenschaft wurde in der Freisetzungsforschung verschiedener Antitumorwirkstoffe bestätigt [3]. Die Einführung von Dendrimeren optimiert die Trägerleistung zusätzlich. Durch Modifizierung der Dendrimer-Enden mit Zielgruppen (wie Folsäure und Peptiden) kann eine spezifische Anreicherung von Wirkstoffen an Läsionsstellen erreicht und gleichzeitig die Schädigung von gesundem Gewebe reduziert werden. Beispielsweise bilden γ-Peptidyl-Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmoleküle, die über Cystein verbrückt sind, durch Selbstorganisation amphiphile Nanoröhren. Ihre hydrophoben Bereiche können Wirkstoffe aufnehmen, und die hydrophile Dendrimerhülle verbessert die Dispergierbarkeit des Trägers in wässriger Lösung, wodurch die Bioverfügbarkeit der Wirkstoffe signifikant erhöht wird.
Im Bereich der Gentherapie können Dendrimere aufgrund ihrer Polyaminostruktur stabile Komplexe mit negativ geladenen Nukleinsäuren bilden, während die Biokompatibilität von Cyclopeptiden die Zytotoxizität des Trägers reduziert. Der synergistische Effekt beider Komponenten ermöglicht die effiziente Verabreichung und intrazelluläre Freisetzung von Gentherapeutika. Darüber hinaus wurden bedeutende Fortschritte in der Forschung an pH-responsiven Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen erzielt. Diese Träger können im schwach sauren Tumormikromilieu eine strukturelle Dissoziation erfahren, wodurch eine präzise kontrollierte Freisetzung der Wirkstoffe ermöglicht und die Spezifität und Effizienz der Therapie weiter verbessert wird.
(2) Gebiet der Biobildgebung
Die Biokompatibilität und die strukturelle Anpassbarkeit der selbstorganisierten Strukturen von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen verleihen ihnen einzigartige Vorteile im Bereich der Biobildgebung. Durch die Beladung mit Bildgebungsreagenzien wie Fluoreszenzsonden und phosphoreszierenden Gruppen lässt sich eine präzise Bildgebung auf Zell- und Gewebeebene erzielen, was die Früherkennung von Krankheiten technisch unterstützt.
Die Forschungsgruppe um Song Qiao hat erfolgreich in wässriger Phase phosphoreszierende Materialien für Raumtemperatur hergestellt. Dazu wurden supramolekulare Gerüste aus Cyclopeptid-amphiphilen Blockcopolymeren mit phosphoreszierenden Gruppen beladen. Dieses Material eignet sich für die Zellbildgebung. Die Strategie ist universell anwendbar und kann an verschiedene phosphoreszierende Gruppen angepasst werden. Dadurch wird das Problem der geringen Lumineszenzleistung herkömmlicher phosphoreszierender Materialien in wässriger Phase gelöst und ein neues Werkzeug für die Echtzeit-Bildgebung lebender Zellen bereitgestellt. Darüber hinaus können chirale supramolekulare helikale Polymere, die auf der Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen basieren, durch Metallionenkoordination Strukturtransformationen auslösen. Dies ermöglicht die spezifische Erkennung und Bildgebung von DNA-Dreiweg-Verzweigungen (3WJ) und bietet eine neue Methode zum Nachweis tumorassoziierter Nukleinsäurestrukturen [1]. Das von der Forschungsgruppe um Wang Huaimin von der West Lake University entwickelte reversible Cyclisierungs-Cyclopeptidsystem kann sich in wässriger Lösung selbst zu nanohelikalen Strukturen zusammenlagern, und seine einzigartigen chiralen optischen Eigenschaften eröffnen eine neue Forschungsrichtung für die Biobildgebung.
(3) Gebiet der antibakteriellen Therapie
Cyclopeptide besitzen selbst eine ausgezeichnete antibakterielle Wirkung. Ihre zyklische Struktur kann den Wirkmechanismus antimikrobieller Peptide nachahmen, die Integrität bakterieller Zellmembranen zerstören und die Entwicklung von Bakterienresistenzen erschweren. Die Einbindung von Dendrimeren kann ihre antibakterielle Wirkung weiter verstärken, die Wasserlöslichkeit verbessern und durch selbstorganisierte Nanostrukturen einen Langzeiteffekt erzielen.
Studien haben gezeigt, dass Cyclopeptide mit antibakteriellen Aminosäuresequenzen nach der Hybridisierung mit Dendrimeren selbstorganisierende Nanofasern bilden, die bakterielle Zellmembranen durch physikalische Einlagerung zerstören und so ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum entfalten. Sie hemmen zudem häufige pathogene Bakterien wie Escherichia coli und Staphylococcus aureus. Gleichzeitig weisen diese Hybridmaterialien eine ausgezeichnete Biokompatibilität und minimale Schädigung normaler Säugetierzellen auf und lösen damit die Probleme starker Toxizität, Nebenwirkungen und ausgeprägter Resistenzen herkömmlicher Antibiotika. Darüber hinaus kann die antibakterielle Wirkung der durch Selbstorganisation von Cyclodipeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen gebildeten Nanostrukturen durch Anpassung der Morphologie weiter verbessert werden. Dies eröffnet neue Perspektiven für die Entwicklung neuartiger antibakterieller Materialien.
(4) Gebiet der Biosensorik
Die selbstorganisierten Strukturen von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen ermöglichen durch gezieltes Moleküldesign die spezifische Erkennung bestimmter Biomoleküle. In Kombination mit ihren optischen und elektrischen Eigenschaften lassen sich daraus hochsensitive und selektive Biosensoren entwickeln, die zum Nachweis krankheitsrelevanter Biomarker (Proteine, Nukleinsäuren, kleine Moleküle etc.) und zur Früherkennung von Krankheiten eingesetzt werden.
Durch die Modifizierung spezifischer Erkennungsgruppen (wie Antigene und Antikörper) an den Enden von Dendrimeren können die selbstorganisierten Strukturen von Hybridmolekülen beispielsweise spezifisch an Zielproteine binden. In Kombination mit Fluoreszenz- und elektrochemischer Signaldetektion lässt sich so ein hochempfindlicher Nachweis von Proteinen realisieren. Die auf der Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen basierenden Nanoröhren können Nukleinsäuremoleküle spezifisch über Wasserstoffbrückenbindungen erkennen, und die Signalintensität korreliert linear mit der Nukleinsäurekonzentration. Dies bietet eine effiziente und komfortable Methode zum Nachweis von Nukleinsäuren.
- Forschungsfortschritte auf dem Gebiet der Materialwissenschaften
Die durch Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen entstehenden geordneten Nanostrukturen zeichnen sich durch einheitliche Größe, kontrollierbare Struktur und einstellbare Eigenschaften aus und können als funktionelle Bausteine zur Herstellung neuer Funktionsmaterialien eingesetzt werden. Derzeit werden bedeutende Fortschritte in der Forschung an Nanokompositen, stimuliresponsiven intelligenten Materialien und biomimetischen Materialien erzielt, die der Materialwissenschaft neue Impulse verleihen.
(1) Gebiet der Nanokomposite
Durch die Kombination der selbstorganisierten Strukturen von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen mit Metallnanopartikeln, Kohlenstoffnanomaterialien (Graphen, Kohlenstoffnanoröhren usw.), Halbleitermaterialien usw. können Nanokomposite mit hervorragenden optischen, elektrischen, magnetischen und katalytischen Eigenschaften hergestellt werden, die in elektronischen Geräten, katalytischen Reaktionen, Energiespeicherung und anderen Bereichen weit verbreitet eingesetzt werden.
Im Bereich elektronischer Bauelemente können die durch Selbstorganisation von Hybridmolekülen entstehenden Nanoröhren als Vorlagen zur Herstellung von Metallnanodrähten (z. B. Gold- und Silbernanodrähten) mit einheitlicher Größe und regelmäßiger Morphologie dienen. Diese Metallnanodrähte weisen eine exzellente Leitfähigkeit auf und eignen sich für den Aufbau nanoelektronischer Bauelemente und flexibler Schaltungen, wodurch deren Leistung und Stabilität deutlich verbessert werden. In der Katalyse können die durch Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen gebildeten Nanokugeln als Träger für Metallkatalysatoren (z. B. Platin- und Palladium-Nanopartikel) eingesetzt werden. Ihre hohe spezifische Oberfläche und die kontrollierbare Porenstruktur verbessern die Dispergierbarkeit des Katalysators, erhöhen die katalytische Aktivität und die Zyklenstabilität und zeigen gute Anwendungsergebnisse in der organischen Synthese, beim Schadstoffabbau und anderen Reaktionen. Darüber hinaus weisen die durch Kombination von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen mit Kohlenstoffnanomaterialien hergestellten Kompositmaterialien exzellente elektrochemische Eigenschaften auf und eignen sich für die Herstellung von Energiespeichern wie Superkondensatoren und Lithium-Ionen-Batterien.
(2) Gebiet der stimuli-responsiven intelligenten Materialien
Durch die Nutzung der Stimulus-Reaktivität (pH-Wert-, Temperatur-, Licht-, Ionenreaktion usw.) von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen lassen sich stimuliresponsive, selbstorganisierende Materialien herstellen. Diese Materialien können ihre Struktur und Eigenschaften spontan an Veränderungen der äußeren Umgebung anpassen und bieten breite Anwendungsmöglichkeiten in Bereichen wie der kontrollierten Wirkstofffreisetzung, flexibler Elektronik, Sensoren, intelligenten Beschichtungen und weiteren Gebieten.
pH-sensitive Materialien gehören derzeit zu den am intensivsten erforschten Materialtypen. Durch die Modifizierung der Dendrimer-Enden mit pH-sensitiven Gruppen (wie Carboxyl- und Aminogruppen) können sich die selbstorganisierten Strukturen der Hybridmoleküle in unterschiedlichen pH-Umgebungen dissoziieren oder rekombinieren. Dies ermöglicht die kontrollierte Freisetzung von Wirkstoffen und eignet sich besonders für die gezielte Wirkstoffabgabe an Läsionsstellen wie Tumoren und Entzündungsherden [6]. Temperatursensitive Materialien nutzen thermosensitive Dendrimere, um bei einer bestimmten Temperatur einen Phasenübergang der selbstorganisierten Struktur zu bewirken. Diese Materialien können für die Entwicklung intelligenter Beschichtungen und Systeme zur verzögerten Wirkstofffreisetzung eingesetzt werden. Lichtsensitive Materialien tragen lichtsensitive Gruppen, um unter Bestrahlung mit Licht bestimmter Wellenlängen eine Strukturumwandlung zu ermöglichen. Sie finden Anwendung in der lichtgesteuerten Wirkstofffreisetzung, in lichtbetriebenen Geräten und weiteren Bereichen. Darüber hinaus können selbstorganisierte Materialien aus Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen, die auf der Reaktion von Metallionen basieren, durch Ionenkoordination eine dynamische Regulierung der Struktur erreichen und bieten damit eine neue Strategie für die Entwicklung von stimuliresponsiven intelligenten Materialien.
(3) Gebiet der biomimetischen Materialien
Durch die Simulation der Selbstorganisation natürlicher Biomoleküle mithilfe von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen, die sich zu Strukturen zusammenfügen, die biologischen Geweben (wie Zellmembranen, Kollagen und extrazellulärer Matrix) ähneln, lassen sich neue biomimetische Materialien herstellen. Diese Materialien weisen eine gute Biokompatibilität und Bioaktivität auf und können im Tissue Engineering, in biomimetischen Geräten und anderen Bereichen eingesetzt werden.
Im Bereich des Tissue Engineering können Peptid-basierte Dendrimere die Struktur von Kollagen simulieren und sich mit Cyclopeptiden zu dreidimensionalen, porösen Gerüsten selbstorganisieren. Diese Gerüste bieten ein optimales Umfeld für das Zellwachstum, fördern Zelladhäsion, -proliferation und -differenzierung und stellen eine neue Materialoption für die Hautreparatur, die Knochenregeneration und weitere Anwendungen dar. Im Bereich biomimetischer Zellmembranen können die durch Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen gebildeten Nanovesikel die Struktur und Funktion von Zellmembranen simulieren und in der Wirkstofffreisetzung, der Zellsimulation und anderen Forschungsbereichen eingesetzt werden. Das von der Forschungsgruppe um Wang Huaimin an der West Lake University entwickelte Cyclopeptid-Selbstorganisationssystem kann durch reversible Cyclisierungsreaktionen das in der Natur vorkommende hierarchische Assemblierungsphänomen simulieren und liefert damit einen neuen Ansatz für die Entwicklung biomimetischer Materialien [4]. Darüber hinaus können die durch Selbstorganisation von Cyclodipeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen gebildeten Nanostrukturen den geordneten Aufbauprozess in Organismen simulieren, und ihre piezoelektrischen Eigenschaften können zur Herstellung biomimetischer Sensoren genutzt werden, um eine präzise Reaktion auf externe Reize zu realisieren.
- Forschungsfortschritte in anderen Bereichen
Neben der Biomedizin und den Materialwissenschaften wurden auch in Bereichen wie der Nanotechnologie und den Umweltwissenschaften zunehmend Forschungen zu den selbstorganisierten Strukturen von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen durchgeführt, die ein breites Anwendungspotenzial aufzeigen und einen neuen technischen Weg für die Entwicklung verwandter Gebiete eröffnen.
(1) Gebiet der Nanotechnologie
Die durch Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen entstehenden Nanoröhren, Nanofasern, Nanokugeln und andere Strukturen zeichnen sich durch einheitliche Größe, regelmäßige Morphologie und kontrollierbare Struktur aus und können als Nanotemplates zur Herstellung neuer Nanomaterialien eingesetzt werden. Dadurch werden die Probleme ungleichmäßiger Größe und schwieriger Morphologiekontrolle, die bei der traditionellen Nanomaterialherstellung auftreten, gelöst. Beispielsweise lassen sich mithilfe von selbstorganisierten Nanoröhren aus Hybridmolekülen als Template Halbleiter-Nanodrähte, Metall-Nanoröhren und andere Materialien mit einheitlicher Größe herstellen, die in Nano-Bauelementen, der Nanokatalyse und weiteren Bereichen Anwendung finden. Selbstorganisierte Nanofasern können als Template zur Herstellung poröser Materialien dienen, deren kontrollierbare Porenstruktur in der Gastrennung, Adsorption und anderen Anwendungen genutzt werden kann. Darüber hinaus liefert die Erforschung des Selbstorganisationsmechanismus von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen eine theoretische Grundlage für das präzise Design und die Herstellung von Nanomaterialien und fördert so die Entwicklung der Nanotechnologie.
(2) Bereich der Umweltwissenschaften
Die selbstorganisierten Strukturen von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen verfügen über zahlreiche oberflächenaktive funktionelle Gruppen (wie Carboxyl-, Amino-, Hydroxylgruppen usw.), die durch spezifische Wechselwirkungen Schwermetallionen adsorbieren und organische Schadstoffe abbauen können. Dadurch wird eine Umweltreinigung erreicht und neue Ideen und Methoden zur Bekämpfung der Umweltverschmutzung werden bereitgestellt.
Hinsichtlich der Adsorption von Schwermetallionen können die Carboxyl- und Aminogruppen an den Enden der Dendrimere stabile Koordinationsbindungen mit Schwermetallionen (wie Blei, Cadmium, Quecksilber usw.) eingehen und so eine effiziente Adsorption ermöglichen. Die starre Struktur der Cyclopeptide erhöht die Stabilität des Adsorptionsmaterials, verbessert die Adsorptionskapazität und die Zyklenstabilität und löst damit die Probleme der geringen Adsorptionseffizienz und des häufigen Versagens herkömmlicher Adsorptionsmaterialien. Im Hinblick auf den Schadstoffabbau können die selbstorganisierten Strukturen der Hybridmoleküle photokatalytische Materialien (wie Titandioxid, Zinkoxid usw.) aufnehmen und organische Schadstoffe (wie Farbstoffe, Antibiotika usw.) im Wasser durch photokatalytische Wirkung abbauen. Ihre große spezifische Oberfläche verbessert die Dispergierbarkeit der photokatalytischen Materialien und erhöht die Abbauleistung. Darüber hinaus können pH-sensitive Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmoleküle ihre Adsorptionsleistung an den pH-Wert des Wassers anpassen und so eine präzise Adsorption und einen gezielten Abbau verschiedener Schadstoffe ermöglichen.
- Forschungsherausforderungen und Zukunftsaussichten
Obwohl in der Anwendungsforschung zur Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen bedeutende Fortschritte erzielt wurden, bestehen weiterhin Herausforderungen: Erstens ist die präzise Steuerung des Selbstorganisationsmechanismus schwierig, der Zusammenhang zwischen Molekülstruktur und Selbstorganisationsmorphologie sowie -leistung ist noch nicht vollständig geklärt, und die kontrollierte Herstellung selbstorganisierter Strukturen gestaltet sich schwierig. Zweitens ist die Technologie zur großtechnischen Herstellung noch nicht ausgereift, und die meisten aktuellen Forschungsarbeiten befinden sich noch im Labormaßstab, was den Anforderungen praktischer Anwendungen nicht gerecht wird. Drittens bestehen bei biomedizinischen Anwendungen weiterhin Probleme wie die Bewertung des In-vivo-Metabolismus und der Toxizität, und es müssen weitere Langzeitstudien in vivo durchgeführt werden, um Sicherheit und Wirksamkeit zu bestätigen. Viertens weist die Cyclopeptidsynthese Schwachstellen wie die schwierige Auswahl von Cyclisierungsstellen und die geringe Syntheseeffizienz auf, was die großtechnische Entwicklung von Hybridmolekülen einschränkt.
Zukünftig wird sich die Forschung zur Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen auf folgende Bereiche konzentrieren: Erstens die eingehende Untersuchung des Selbstorganisationsmechanismus durch die Kombination von maschinellem Lernen, Molekulardynamiksimulation und anderen Technologien, um eine präzise Korrelation zwischen Molekülstruktur und Selbstorganisationsleistung herzustellen und die kontrollierte Gestaltung und Regulierung selbstorganisierter Strukturen zu realisieren [5]; zweitens die Entwicklung effizienter und kostengünstiger Herstellungsverfahren im großen Maßstab, um die industrielle Produktion selbstorganisierter Materialien zu fördern; drittens die Intensivierung der Anwendungsforschung im Bereich der Biomedizin, die Optimierung des Strukturdesigns von Hybridmolekülen, die Durchführung von Langzeitstudien zur In-vivo-Toxizität und die Förderung ihrer klinischen Anwendung in der Arzneimittelverabreichung, der antibakteriellen Therapie und anderen Bereichen; viertens die Erweiterung interdisziplinärer Anwendungen durch die Kombination von Forschungsergebnissen aus Nanotechnologie, Umweltwissenschaften, Energiewissenschaften und anderen Disziplinen zur Entwicklung neuer Funktionsmaterialien und Anwendungstechnologien; fünftens die Nutzung automatisierter Syntheseplattformen und KI-gestützter Vorhersagetools, um die technischen Engpässe der Cyclopeptidsynthese zu überwinden und die rationale Gestaltung und schnelle Iteration von Hybridmolekülen zu fördern.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Selbstorganisation von Cyclopeptid-Dendrimer-Hybridmolekülen aufgrund ihrer einzigartigen strukturellen Vorteile und funktionellen Eigenschaften ein breites Anwendungsspektrum in vielen Bereichen eröffnet und in den letzten Jahren bedeutende Fortschritte erzielt wurden. Die Vertiefung der Forschung, die Lösung der aktuellen technischen Herausforderungen und die Realisierung des präzisen Designs, der großtechnischen Herstellung und Anwendung selbstorganisierter Materialien werden die rasante Entwicklung der supramolekularen Chemie, der Materialwissenschaften, der Biomedizin und anderer Bereiche vorantreiben und neue Lösungen für die Bereiche Gesundheit, Umweltschutz, Energiespeicherung und weitere Aspekte bieten.
Lijinjie, E-Mail: lijinjie@dilunbio.com