Estudio comparativo de tres rutas de síntesis para el péptido antiviral RC-12
Estudio comparativo de tres rutas de síntesis para el péptido antiviral RC-12
1.Antecedentes de la investigación
Los péptidos antivirales poseen baja resistencia a los fármacos y excelente bioseguridad, lo que los convierte en candidatos prometedores para nuevos medicamentos antivirales. La síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) tradicional domina la producción de péptidos convencional; sin embargo, el sistema de reacción heterogéneo requiere un aporte excesivo de aminoácidos y disolventes, lo que conlleva un alto costo de materia prima, una abundante generación de residuos y un rendimiento relativamente bajo del producto bruto. Para solucionar estos inconvenientes industriales, se han desarrollado dos rutas de síntesis en fase líquida asistidas por portadores hidrofóbicos reciclables (Tag-OH y BDK-OH) como tecnologías de producción alternativas. Esta investigación toma como objeto de estudio el péptido antiviral clásico RC-12 para comparar exhaustivamente los tres procesos de preparación.
2.Propósito y significado de la investigación
El estudio describe la preparación de RC-12 mediante tres rutas distintas: SPPS, fase líquida con etiqueta hidrofóbica (Tag-OH) y fase líquida con BDK-OH. Se indexan sistemáticamente el rendimiento total, el consumo de materia prima y la generación de residuos de cada proceso. Los datos comparativos verifican las ventajas económicas y ambientales de la tecnología de fase líquida con etiqueta hidrofóbica, proporcionan una referencia de proceso fiable para la producción a escala industrial de fármacos antivirales y polipeptídicos similares, y orientan a las empresas en la selección de un esquema de producción ecológico y rentable.
3.Contenido de investigación
La síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) utiliza resina CTC insoluble como soporte sólido, se basa en ciclos repetidos de desprotección y acoplamiento, pero la reacción no homogénea no permite la monitorización en tiempo real mediante cromatografía en capa fina (TLC); su rendimiento bruto final solo alcanza el 48,96 %, acompañado de un consumo masivo de aminoácidos y disolvente DMF, además de una gran emisión de residuos líquidos.
Tag-OH y BDK-OH pertenecen a la síntesis homogénea en fase líquida con portadores hidrofóbicos reciclables: los portadores se disuelven bien en disolventes no polares pero precipitan después de agregar disolventes polares, lo que permite una separación simple por filtración sin purificación compleja en columna. Tag-OH utiliza un portador de alcohol de alquilbenceno largo, el rendimiento crudo RC terminado alcanza el 65,24%, la tasa de reciclaje del portador llega al 58,28%, con la dosis de materia prima y la producción de residuos más bajas entre las tres rutas. BDK-OH depende de un portador de fósforo basado en difenilcetona, el rendimiento del producto es del 62,23%, cercano a Tag-OH, pero consume más disolventes orgánicos diversos y genera más residuos que la tecnología Tag-OH. La detección por espectrometría de masas confirma que el objetivo RC-12 obtenido por los tres métodos cumple con el estándar de peso molecular consistente.
4.Conclusión y perspectivas
Tanto la síntesis en fase líquida Tag-OH como la BDK superan a la síntesis en fase sólida tradicional en rendimiento, utilización de materia prima y nivel de protección ambiental, con portadores reutilizables que cumplen con los conceptos de fabricación ecológica. Entre ellas, la ruta Tag-OH se caracteriza por un menor consumo de solventes, menores emisiones de residuos y un rendimiento de costos integral superior, lo que demuestra un gran potencial de industrialización para la producción de péptidos antivirales. En adelante, los investigadores optimizarán aún más el costo de síntesis del portador y la eficiencia de recuperación, ampliarán el alcance de aplicación del proceso Tag-OH a péptidos terapéuticos de cadena más larga y secuencia compleja, y mejorarán continuamente el sistema de síntesis en fase líquida para reemplazar parte de las líneas de producción tradicionales en fase sólida y reducir los costos generales de fabricación industrial de péptidos.
Referencia: Zhang Fajin, Guo Kai, Wang Zhejiang, et al. Comparación de los procesos de síntesis de péptidos en fase líquida y en fase sólida asistidos por portadores hidrofóbicos [J]. Revista de la Universidad Médica de Binzhou, 2023, 46(3): 212–218+234. DOI: 10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2023.03.013.
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Correo electrónico: jennifer@dilunbio.com