Síntesis de péptidos

Hoy compartimos un artículo de investigación liderado por el equipo de Monika Raj, publicado en Organic Letters. Este estudio desarrolló un método quimioselectivo mediado por ácido que convierte eficientemente el grupo guanidino de la arginina en péptidos en una estructura de aminopirimidina utilizando malonaldehído (MDA). Esta estrategia no solo logra una conversión casi cuantitativa y una excelente quimioselectividad, sino que también permite modificaciones posteriores en etapas finales para construir sales de imidazo[1,2-a]pirimidinio, lo que mejora significativamente la permeabilidad de la membrana celular de los péptidos. Proporciona una nueva plataforma para ampliar el espacio químico de los fármacos basados ​​en péptidos.

Hoy compartimos un artículo de investigación liderado por el equipo del profesor Gong Hegui, publicado en el Journal of the American Chemical Society. Este estudio desarrolló, por primera vez, una estrategia de acoplamiento cruzado reductivo catalizado por níquel que permite la vinilación y arilación estereodivergentes, controladas por ligando, del carbono α interno en la estructura de los péptidos. Mediante el uso de unidades de α-tosilglicina (TsG) racémicas, fácilmente disponibles, como electrófilos clave, este trabajo supera la dificultad del control estereoquímico en la modificación tradicional de péptidos, proporcionando una nueva y potente herramienta para la funcionalización precisa en etapas finales de péptidos terapéuticos.

Hoy compartimos un artículo de investigación del equipo del profesor Ping Wang, publicado en el Journal of the American Chemical Society. Este estudio desarrolló una novedosa plataforma de síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) basada en la química Fmoc/piridinilmetilo (Fmoc/Pic). Mediante la escisión fotocatalítica con luz visible de enlaces CX (X=O, N, S), esta plataforma permite la desprotección eficiente y ortogonal de cadenas laterales de aminoácidos en condiciones suaves y sin ácido trifluoroacético (TFA), lo que proporciona una solución revolucionaria para la síntesis sostenible y eficiente de péptidos terapéuticos.

Hoy compartimos un artículo de investigación liderado por el profesor Hugh Nakamura de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Hong Kong (HKUST), publicado en Angewandte Chemie International Edition. Este estudio desarrolló una estrategia sintética eficiente que integra el acoplamiento cruzado de electrófilos catalizado por níquel y asistido electroquímicamente con la macrociclización de Larock regioselectiva, logrando la construcción exitosa del enlace biarílico altamente tensionado tirosina C6–triptófano C5′ (Tyr C6–Trp C5′) y la síntesis total del mictide 982, un péptido sintetizado ribosomalmente y modificado postraduccionalmente (RiPP). Este trabajo proporciona un enfoque modular y generalizable para la síntesis de péptidos cíclicos complejos análogos.

Este artículo analiza el desarrollo de las tecnologías de síntesis de péptidos, con una revisión centrada en el origen, los principios fundamentales, los aspectos técnicos clave, los retos actuales y las tendencias futuras de la síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). Su objetivo es proporcionar una referencia técnica completa y exhaustiva para investigadores y profesionales del sector.

Hasta la fecha, los investigadores han diseñado y desarrollado más de cien reactivos de acoplamiento de amida con diversas estructuras, lo que ha impulsado significativamente el desarrollo de la síntesis de péptidos. Este artículo resume varios reactivos de acoplamiento de uso común en la síntesis de péptidos.

Introducción a la síntesis en fase sólida Fmoc

La síntesis en fase sólida de Fmoc fue desarrollada inicialmente por Eric Atherton y Bob Sheppard en la Universidad de Cambridge a finales de la década de 1970 (y posteriormente perfeccionada sistemáticamente por Chan y White). Su metodología principal emplea el grupo Fmoc (9-fluorenilmetoxicarbonilo) como el Grupo protector α-amino para aminoácidos.