Kirjasto

Esittelyssä olevat uutiset

Tutkimuspäivitys: APC:n C-terminaalisesta peptidistä johdettu APC11 tarjoaa uuden hoidon immunoterapiaresistenttiin kolorektaalisyöpään

Äskettäin löydetty peptidi sydän- ja verisuonitautien alalla: "Uusi ase" verenpaineen alentamiseen ja sydänsuojaukseen — Alamandiini-(1-5)

Peptidimolekyylit "rikkovat symmetrian" mahdollistavat erittäin matalajännitteisten ferroelektristen materiaalien valmistuksen ja edistävät hermosolujen kasvua

Kontrolloitu syklisaatio kohtaa ribosomien synteesin: Uuden sukupolven bisyklisen peptidialustan synty

Kysteiinin selektiivisen modifikaation pullonkaulan murtaminen: Triatsiini-pyridiinikemia mahdollistaa tarkan proteiinikytkennän

Kun sienilääkkeet epäonnistuvat, onko meillä varasuunnitelmaa? Antimikrobiset peptidit nousevat esiin uutena toivona "supersieniä" vastaan

Lisäaineeton peptidisynteesi käyttäen pentafluorofenyyliestereitä sekvenssinä Oligopeptidisynteesi virtausreaktion avulla

Antimikrobisten peptidien löytäminen globaalista mikrobiomista koneoppimisen avulla

Tirzepatidin hydrofobinen, tag-avusteinen nestefaasisynteesi

Läpimurto! Uusi hemostaattinen geeli tarjoaa uuden ratkaisun pohjukaissuolen divertikulaariseen verenvuotoon

0102030405

Fmoc-kiinteän faasin peptidisynteesi ja yleiset Fmoc-suojatut aminohapot

2025-08-12

Johdatus Fmoc-kiinteän faasin synteesiin

Fmoc-kiinteän faasin synteesin uranuurtajat olivat Eric Atherton ja Bob Sheppard Cambridgen yliopistossa 1970-luvun lopulla (ja Chan ja White kehittivät sitä systemaattisesti). Sen ydinmenetelmässä käytetään Fmoc-ryhmää (9-fluorenyylimetoksikarbonyyli) molekyylipainona. Aminohappojen α-aminosuojaryhmä. Peptidiketjut kootaan vaiheittain liukenemattomalle hartsille poistamalla piperidiinillä suojaus hellävaraisesti (välttäen hapon aiheuttamia vaurioita peptidiketjulle) ja aktivoimalla karboksyyliryhmäkytkentä. Tärkeimpiä etuja ovat:

1. Lievyys ja turvallisuus:

Fmoc-ryhmällä on voimakas vastustuskyky happoja (esim. TFA) vastaan, kun taas sivuketjun suojaryhmät (kuten Boc) vaativat happovälitteistä pilkkomista.

Vain yksi TFA:n pilkkomisvaihe tarvitaan peptidin samanaikaiseen vapauttamiseen hartsista ja sivuketjusuojausten poistamiseen, mikä eliminoi Boc-kemiassa toistuviin vahvojen happojen käsittelyihin liittyvät sivureaktioriskit.

2. Tehokkuus ja hallinta:

Sivutuotteet poistetaan nopeasti vaiheittaisen pesun avulla;

Fmoc-ryhmän ominainen UV-absorptio mahdollistaa reaktioiden reaaliaikaisen seurannan.

3. Monipuolinen sovellusyhteensopivuus:

Yhteensopiva happoherkkien aminohappojen (esim. tryptofaani/metioniini) ja monimutkaisten modifioitujen peptidien kanssa.

Toimii perustavanlaatuisena teknologiana automatisoiduille peptidisyntetisaattoreille (esim. Dilunbio 386 Pro) ja teolliselle peptidilääketuotannolle, korvaten vähitellen perinteisen Boc-synteesin.

Seuraava taulukko kokoaa yhteen yleisiä Fmoc-aminohappoja, joita käytetään kiinteän faasin peptidisynteesissä.

Yleisiä Fmoc-suojattuja aminohappoja kiinteän faasin peptidisynteesiin
Koodi	Nimi	MW	Rakennekaava	Molekyylikaava	CAS-koodi	Ominaisuudet
A	Fmoc-Ala-OH	311,33		C₁₈H₁₇EI₄	35661-39-3	Alifaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus
R	Fmoc-Arg(Pbf)-OH	648,77		C₃₄H₄₀N₄THE₇S	154445-77-9	Emäksinen polaarinen aminohappo, jonka Pbf-suojattu guanidyyliryhmä estää sivureaktioita
N	Fmoc-Asn(Trt)-OH	596,67		C₃₈H₃₂N₂THE₅	132388-59-1	Polaarinen varausneutraali aminohappo, joka sisältää Trt-suojatun amidiosan, joka kestää hydrolyysiä
D	Fmoc-Asp(OtBu)-OH	411,45		C₂₃H₂₅EI₆	71989-14-5	Hapan polaarinen aminohappo, jossa on OtBu-suojattu β-karboksyyliryhmä, joka estää tahatonta konjugaatiota
C	Fmoc-Cys(Trt)-OH	585,71		C₃₇H₃₁EI₄S	103213-32-7	Rikkiä sisältävä polaarinen neutraali aminohappo, jossa on Trt-suojattu tioliryhmä, joka estää hapettumisen
Q	Fmoc-Gln(Trt)-OH	610,70		C₃₉H₃₄N₂THE₅	132327-80-1	Polaarinen varausneutraali aminohappo, joka sisältää Trt-suojatun karboksamidiryhmän
JA	Fmoc-Glu(OtBu)-OH	425,47		C₂₄H₂₇EI₆	71989-18-9	Hapan polaarinen aminohappo, jossa on OtBu-suojattu γ-karboksyyliryhmä
G	Fmoc-Gly-OH	297,31		C₁₇H₁₅EI₄	29022-11-5	Yksinkertaisin alifaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus ja ei-kiraalinen rakenne
H	Fmoc-His(Trt)-OH	619,71		C₄₀H₃₃N₃THE₄	109425-51-6	Emäksinen polaarinen aminohappo, joka sisältää Trt-suojatun imidatsolyyliryhmän
Minä	Fmoc-Ile-OH	353,41		C₂₁H₂₃EI₄	71989-23-6	Haaraketjuinen alifaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus
L	Fmoc-Leu-OH	353,42		C₂₁H₂₃NO₄	35661-60-0	Haaraketjuinen alifaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus
K	Fmoc-Lys(Boc)-OH	468,54		C₂₆H₃₂N₂O₆	71989-26-9	Emäksinen polaarinen aminohappo, jossa on Boc-suojattu ε-aminoryhmä
M	Fmoc-Met-OH	371,45		C₂₀H₂₁NO₄S	71989-28-1	Tioeetteriä sisältävä hydrofobinen aminohappo, neutraali varaus, jossa on hapettuva metyylitio-osa
F	Fmoc-Phe-OH	387,43		C₂₄H₂₁NO₄	35661-40-6	Aromaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus ja joka sisältää fenyylirenkaan
P	Fmoc-Pro-OH	337,37		C₂₀H₁₉NO₄	71989-31-6	Heterosyklinen sekundaarinen aminohappo, jolla on ainutlaatuinen rajoitettu rengasrakenne ja hydrofobinen luonne
S	Fmoc-Ser(tBu)-OH	383,44		C₂₂H₂₅NO₅	71989-33-8	Hydroksyyliä sisältävä polaarinen tähde, neutraali varaus/tBu-eetterisuojattu, estää eetterin pilkkoutumisen
T	Fmoc-Thr(tBu)-OH	397,46		C₂₃H₂₇NO₅	71989-35-0	Polaarinen hydroksyyliaminohappo, neutraali varaus/tBu-suojattu
SISÄÄN	Fmoc-Trp(Boc)-OH	526,58		C₃₁H₃₀N₂O₆	143824-78-6	Indolia sisältävä aromaattinen tähde, polaarinen neutraali/Boc-suojattu pyrrolityppi
JA	Fmoc-Tyr(tBu)-OH	459,53		C₂₈H₂₉NO₅	71989-38-3	Fenolinen hydroksyyliä sisältävä aromaattinen aminohappo, polaarinen neutraali/tBu-esterisuojattu, estää O-asylaation
Sisään	Fmoc-Val-OH	339,39		C₂₀H₂₁NO₄	68858-20-8	Haaraketjuinen alifaattinen hydrofobinen aminohappo, jolla on neutraali varaus

↓ Fmoc-kiinteän faasin peptidisynteesi ja yleiset Fmoc-suojatut aminohapot