Peptidisovellukset

Tänään jaamme tutkimuksen, joka julkaistiin Solututkimus, raportoiden uuden immuunipuolustusmekanismin paksusuolen syövässä (CRC), joka on riippumaton kanonisesta Wnt/β-kateniini-signaloinnista. Tutkimuksessa havaittiin, että toiminnan menetysmutaatiot APCgeeni, jota esiintyy 80–90 prosentissa CRC-tapauksista, johtaa tyrosiinifosfataasiproteiini PTPN13:n aktivoitumiseen. Tämä puolestaan ​​defosforyloi ja estää keskeistä immuunitranskriptiotekijää STAT1:tä. Tämän seurauksena IRF1:n ilmentyminen vähenee, MHC-luokan I antigeenin esittelyreitti heikkenee, mikä lopulta heikentää CD8+ T-solujen tunkeutumista ja toimintaa ja edistää kasvaimen immuunivasteen välttämistä. Tämän mekanismin perusteella tutkimusryhmä kehitti peptidin, joka on johdettu APC-proteiinin (APC11) 11 C-terminaalisesta aminohaposta. Tämä peptidi estää tehokkaasti PTPN13:n ja STAT1:n välisen vuorovaikutuksen ja palauttaa kasvaimia estävät immuunivasteet. Erilaisissa prekliinisissä malleissa APC11-peptidillä, joko yksinään tai yhdessä anti-PD-1-vasta-aineiden kanssa, osoitettiin merkittäviä kasvaimia suppressoivia vaikutuksia, mikä tarjoaa uuden kohteen ja strategian immunoterapialle APC-mutantti CRC.

Tänään jaamme Samuel I. Stuppin tiimin uraauurtavan tutkimuksen, joka on julkaistu Advanced Materials -lehdessä. Tässä tutkimuksessa kehitettiin onnistuneesti vesiliukoinen, itsestään järjestyvä uudenlainen orgaaninen ferroelektrinen materiaali indusoimalla symmetriaa rikkomalla peptidimolekyylejä. Tällä materiaalilla ei ole ainoastaan ​​erittäin matalaa käyttöjännitettä (±2,5 kV/cm), vaan se myös edistää merkittävästi hermosolujen aksonien kasvua. Tämä työ avaa uuden tien vesikäsiteltävien, bioyhteensopivien ferroelektristen biomateriaalien kehittämiseen, mikä tuo uusia mahdollisuuksia bioelektronisille laitteille ja hermostoa regeneratiiviselle lääketieteelle.

Maailmanlaajuisesti immuunipuutteisten potilaiden määrän kasvun, tehohoidon kehityksen ja immuunivastetta heikentävien lääkkeiden laajamittaisen käytön myötä invasiivisten sieni-infektioiden ilmaantuvuus ja kuolleisuus kasvavat jatkuvasti. Tämän vakavan haasteen edessä Maailman terveysjärjestö (WHO) julkaisi vuonna 2022 ensimmäistä kertaa "sienitautien prioriteettiluettelon", jossa Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans ja Candida albicansas luokittelevat "kriittisen prioriteetin" taudinaiheuttajiksi. Nämä sienet ovat paitsi monilääkeresistenttejä, myös niillä on vahva kyky muodostaa biofilmiä ja välttää isännän immuunivastetta, mikä johtaa nykyisten sienilääkkeiden usein epäonnistumiseen kliinisessä hoidossa.

Tässä yhteydessä antimikrobiset peptidit (AMP:t) nousevana hoitostrategiana ovat herättäneet paljon huomiota tiedemiesten ja kliinikoiden keskuudessa. Advanced Science -lehdessä julkaistu katsaus "Repositioning Antimicrobial Peptides Against WHO‐Priority Fungi" tarkastelee systemaattisesti AMP:iden mekanismeja, optimointistrategioita ja sovellusmahdollisuuksia sienilääkehoidossa ja tarjoaa uusia ideoita lääkeresistenttien sienten torjumiseksi.

Tänään jaamme merkittävän Cell-lehdessä julkaistun tutkimusartikkelin. Tässä tutkimuksessa käytettiin koneoppimiseen perustuvaa lähestymistapaa lähes miljoonan uuden antimikrobisen peptidin (AMP) ennustamiseen maailmanlaajuisesta mikrobiomista, joka kattoi 63 410 metagenomia ja 87 920 korkealaatuista prokaryoottista genomia. Tutkimuksessa luotiin kattava, avoimen saatavuuden resurssi nimeltä AMPSphere, joka sisältää 863 498 ei-redundanttia AMP-kandidaattia (c_AMP). Tiimi syntetisoi 100 ennustettua peptidiä kokeellista validointia varten ja havaitsi, että 79:llä oli antibakteerista aktiivisuutta in vitro ja 63 kohdensi tehokkaasti ESKAPEE-patogeenejä. Rakennebiologian, biokemian ja hiiri-infektiomallien avulla tehdyt jatkotutkimukset vahvistivat, että nämä peptidit toimivat häiritsemällä bakteerien kalvoja. Erityisesti jotkut lyijyyhdisteet osoittivat in vivo -infektion vastaista tehoa, joka oli verrattavissa kliinisiin antibiootteihin. Tämä työ ei ainoastaan ​​paljasta AMP:iden valtavaa monimuotoisuutta mikrobiomissa ja tarjoaa uuden molekyylikirjaston antibioottiresistenssin torjumiseksi, vaan se myös osoittaa voimakkaasti tekoälyn valtavan potentiaalin antimikrobisten lääkkeiden kehittämisen nopeuttamisessa.

Tänään jaamme Nature-lehdessä julkaistun tärkeän tutkimuksen, jossa raportoidaan ensimmäistä kertaa uudesta lassopeptidiantibiootista nimeltä lariosidiini (LAR), jota tuottaa Paenibacillus sp. M2. LAR kohdistuu tehokkaasti bakteerien pieneen ribosomaaliyksikköön ja sillä on laajakirjoinen antibakteerinen vaikutus estämällä proteiinisynteesiä ja indusoimalla virhekoodausta. Genomin louhinnan, heterologisen ilmentymisen, rakennebiologian ja eläinmallivalidoinnin avulla tutkimus selventää kattavasti LAR:n ainutlaatuista vaikutusmekanismia osoittaen sen alhaisen taipumuksen resistenssin kehittymiseen, alhaisen myrkyllisyyden eukaryoottisoluille ja merkittävän tehokkuuden hiiri-infektiomallissa. Tämä työ ei ainoastaan ​​tunnista ensimmäistä ribosomiin kohdistuvaa lassopeptidiä, vaan tarjoaa myös uuden lääkekehityskehyksen monilääkeresistenttien bakteeri-infektioiden torjumiseksi.

Kansainvälisesti tunnettu Drugshas-lehti julkaisi ensimmäisen hyväksyntäraportin Mazdutidesta (Xin'ermei®). Alun perin Eli Lillyn kehittämä ja myöhemmin Innovent Biologicsin kanssa tehdyn lisenssiyhteistyön kautta Kiinan markkinoilla kaupallistettu Mazdutide sai ensimmäisen maailmanlaajuisen hyväksyntänsä Kiinassa kesäkuussa 2025 pitkäaikaiseen painonhallintaan aikuisilla, joilla on lihavuutta tai ylipainoa. Syyskuussa 2025 sen hyväksyntää laajennettiin koskemaan myös tyypin 2 diabeteksen (T2D) glykeemisen kontrollin parantamista. Maailman ensimmäisenä hyväksyttynä glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin (GLP-1R) ja glukagonireseptorin (GcgR) kaksoisagonistina sen kliiniset tutkimukset jatkuvat muun muassa metabolisen toimintahäiriön aiheuttamaan steatoottiseen maksatautiin (MASLD) ja obstruktiiviseen uniapneaan liittyvissä käyttöaiheissa. Tämän artikkelin tavoitteena on analysoida kattavasti tätä läpimurtohoitoa, joka tarjoaa uuden lähestymistavan aineenvaihduntasairauksien hoitoon, ja käsitellä sen kehityshistoriaa, keskeisiä ominaisuuksia, kliinisiä tietoja ja hyväksyntästatusta.

Tänään jaamme tulevaisuuteen suuntautuvan artikkelin, jonka on johtanut Sichuanin maatalousyliopiston Yi Cain tutkimusryhmä ja joka on julkaistu arvovaltaisessa kasvitieteellisessä julkaisussa Molecular Plant. Tämä artikkeli käsittelee systemaattisesti fytopeptidien valtavaa potentiaalia seuraavan sukupolven biotorjunta-aineina ja biostimulantteina. Artikkeli ehdottaa innovatiivisesti kattavaa innovaatiojärjestelmää, joka kattaa "kasvipeptidien tunnistamisen, molekyylisuunnittelun, biovalmistuksen, ekologisen arvioinnin, torjunta-aineiden ja siementen synergistisen innovoinnin sekä kenttäkäytön". Artikkeli integroi huipputeknologioita, kuten tekoälyn, nanoteknologian ja synteettisen biologian. Se tarjoaa tieteellisesti perustellun ja toteuttamiskelpoisen systemaattisen ratkaisun teollisuuden pullonkaulojen, kuten peptidien skaalautumisen aiheuttamien korkeiden tuotantokustannusten ja heikon kenttästabiilisuuden, ratkaisemiseksi.

Tänään jaamme Advanced Materials -lehdessä julkaistun tärkeän tutkimuksen, jonka on kirjoittanut Guangyan Qingin tiimi Kiinan tiedeakatemian Dalianin kemiallisen fysiikan instituutista. Tämä tutkimus ehdottaa uraauurtavaa kaksoisaffiniteettistrategiaa, joka vastaa veren endotoksiinin (LPS) poistamisen maailmanlaajuiseen haasteeseen sepsiksen hoidossa. Seulomalla korkean affiniteetin omaavia kohdennuspeptidejä faaginäytön avulla ja rakentamalla molekyylipainattuja polymeerejä geometrisesti sovitetuilla onteloilla emulsiorajapintapolymeroinnilla ja sen jälkeen niiden konjugoinnilla, työssä onnistuttiin luomaan LPS-adsorbentti, jolla on korkea spesifisyys, korkea adsorptiokyky ja erinomainen bioyhteensopivuus, mikä osoittaa erinomaista terapeuttista potentiaalia septisissä eläinmalleissa.