Peptides fonctionnels pour l'imagerie TEP des anévrismes de l'aorte et la réparation vasculaire
Peptides fonctionnels pour l'imagerie TEP des anévrismes de l'aorte et la réparation vasculaire
1.Contexte de la recherche
L’anévrisme de l’aorte est une maladie cardiovasculaire à haut risque, d’apparition insidieuse et associée à une mortalité élevée en cas de rupture. Un diagnostic précoce et précis par imagerie est donc crucial pour réduire le risque de décès. Les réactifs d’imagerie conventionnels présentent un ciblage lésionnel insuffisant et une faible stabilité in vivo, ce qui limite leur utilisation pour le dépistage précoce. Les peptides synthétiques de type L et D se distinguent comme des matériaux de diagnostic prometteurs : les peptides L peuvent former des hydrogels sensibles aux enzymes pour réparer les tissus vasculaires endommagés, tandis que les peptides D résistent à la dégradation par les protéases et présentent une longue demi-vie in vivo, ce qui les rend idéaux pour le développement de nouvelles sondes d’imagerie TEP ciblées. Cette recherche vise à développer deux séries de peptides fonctionnels pour le diagnostic des anévrismes et la restauration vasculaire.
2.Objectif et importance de la recherche
L'étude conçoit séparément un peptide de type L sensible aux enzymes et un peptide de type D optimisé ciblant PD-L1, prépare les traceurs radioactifs PET correspondants et vérifie leur bioactivité in vitro ainsi que leur efficacité de ciblage des anévrismes in vivo à l'aide de modèles cellulaires et animaux. Ces résultats offrent de nouvelles options de matières premières pour le développement de réactifs de diagnostic des anévrismes aortiques mini-invasifs et de biomatériaux injectables pour la réparation, et constituent une référence technique pour la synthèse industrielle de sondes peptidiques médicales.
3. Contenu de la recherche
Pour l'étude des peptides de type L, les chercheurs ont recours à la synthèse en phase solide pour préparer le peptide ALL, qui contient un segment d'auto-assemblage, un fragment de clivage de l'enzyme MMP2 et une séquence cible ADAMTS4. Après clivage spécifique par MMP2, le peptide ALL se transforme en un hydrogel fibreux AAAM à structure de réseau dense. Des tests cellulaires confirment que l'AAAM favorise efficacement l'adhésion et la prolifération des cellules musculaires lisses aortiques, facilitant ainsi la réparation de la paroi vasculaire. Marquée au gallium-68 par l'intermédiaire du chélateur DOTA, la sonde finale \(^{68}\text{Ga-DOTA-ALL}\) présente une accumulation focale significative au niveau de l'anévrisme aortique, observée par imagerie TEP/TDM chez la souris.
Pour le développement des peptides de type D, le peptide DPA original ciblant PD-L1 est optimisé par substitution d'alanine et modification par multimérisation, ce qui permet de synthétiser 12 peptides à mutation ponctuelle (D1 à D12) et deux peptides multimériques (DP2 et DP3). Un criblage PET sur des tumeurs sous-cutanées chez l'animal a permis d'identifier D3 et DP3 comme présentant un enrichissement remarquable de la cible. L'imagerie ultérieure sur un modèle d'anévrisme a confirmé que les deux sondes peptidiques de type D pouvaient se concentrer au niveau des lésions anévrismales et permettre une visualisation PET nette.
4.Conclusion et perspectives
L'hydrogel de peptide L sensible aux enzymes et le peptide ciblé de type D optimisé présentent tous deux d'excellentes capacités de ciblage et d'imagerie des anévrismes. La série L possède un potentiel de réparation vasculaire, tandis que la série D offre une stabilité métabolique supérieure pour l'imagerie in vivo. Dans le cadre des développements ultérieurs, l'équipe optimisera davantage la séquence peptidique afin d'améliorer l'affinité de ciblage, de simplifier le processus de synthèse et de réduire les coûts de production. Elle explorera également des formulations à double fonction intégrant le diagnostic et la réparation vasculaire, et accélérera les essais pilotes et la conversion clinique des produits de diagnostic des anévrismes à base de peptides.
Référence : Sun Xiaona. Préparation de composés peptidiques fonctionnels et leur application dans les anévrismes de l’aorte [D]. Institut de communication graphique de Pékin, 2024. DOI : 10.26968/d.cnki.gbjyc.2024.000060.
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Courriel : jennifer@dilunbio.com