Fmoc સોલિડ-ફેઝ પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ અને સામાન્ય Fmoc-પ્રોટેક્ટેડ એમિનો એસિડ્સ
Fmoc સોલિડ-ફેઝ સિન્થેસિસનો પરિચય
1970 ના દાયકાના અંતમાં કેમ્બ્રિજ યુનિવર્સિટીમાં એરિક આથર્ટન અને બોબ શેપર્ડ દ્વારા Fmoc સોલિડ-ફેઝ સિન્થેસિસની શરૂઆત કરવામાં આવી હતી (ચેન અને વ્હાઇટ દ્વારા વ્યવસ્થિત રીતે સુધારેલ). તેની મુખ્ય પદ્ધતિ Fmoc (9-ફ્લોરેનાઇલમેથોક્સીકાર્બોનિલ) જૂથનો ઉપયોગ કરે છે. એમિનો એસિડ માટે α-એમિનો રક્ષણાત્મક જૂથ. પેપ્ટાઇડ સાંકળોને હળવા પાઇપરિડાઇન ડિપ્રોટેક્શન (પેપ્ટાઇડ સાંકળને એસિડ-પ્રેરિત નુકસાન ટાળવા) અને સક્રિય કાર્બોક્સિલ-જૂથ જોડાણ દ્વારા અદ્રાવ્ય રેઝિન પર તબક્કાવાર એસેમ્બલ કરવામાં આવે છે. મુખ્ય ફાયદાઓમાં શામેલ છે:
૧.નમ્રતા અને સલામતી:
Fmoc જૂથ એસિડ સામે મજબૂત પ્રતિકાર દર્શાવે છે (દા.ત., TFA), જ્યારે સાઇડ-ચેઇન પ્રોટેક્ટિંગ જૂથો (જેમ કે Boc) ને એસિડ-મધ્યસ્થી ક્લીવેજની જરૂર પડે છે.
રેઝિનમાંથી પેપ્ટાઇડને એકસાથે મુક્ત કરવા અને સાઇડ-ચેઇન પ્રોટેક્શન દૂર કરવા માટે ફક્ત એક જ TFA ક્લીવેજ સ્ટેપ જરૂરી છે, જે Boc રસાયણશાસ્ત્રમાં વારંવાર સ્ટ્રોંગ-એસિડ સારવાર સાથે સંકળાયેલ સાઇડ-રિએક્શન જોખમોને દૂર કરે છે.
2. કાર્યક્ષમતા અને નિયંત્રણ:
તબક્કાવાર ધોવા દ્વારા આડપેદાશો ઝડપથી દૂર કરવામાં આવે છે;
Fmoc જૂથનું લાક્ષણિક UV શોષણ રીઅલ-ટાઇમ પ્રતિક્રિયા દેખરેખને સક્ષમ કરે છે.
3. બહુમુખી એપ્લિકેશન સુસંગતતા:
એસિડ-સંવેદનશીલ એમિનો એસિડ (દા.ત., ટ્રિપ્ટોફન/મેથિઓનાઇન) અને જટિલ સંશોધિત પેપ્ટાઇડ્સ સાથે સુસંગત.
ઓટોમેટેડ પેપ્ટાઇડ સિન્થેસાઇઝર્સ (દા.ત., Dilunbio 386 Pro) અને ઔદ્યોગિક પેપ્ટાઇડ દવા ઉત્પાદન માટે પાયાની ટેકનોલોજી તરીકે સેવા આપે છે, જે ક્રમશઃ પરંપરાગત Boc સંશ્લેષણને બદલે છે.
નીચેનું કોષ્ટક ઘન-તબક્કાના પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સામાન્ય Fmoc-એમિનો એસિડનું સંકલન કરે છે.
| સોલિડ-ફેઝ પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણ માટે સામાન્ય Fmoc-પ્રોટેક્ટેડ એમિનો એસિડ્સ | ||||||
| કોડ | નામ | મેગાવોટ | માળખાકીય સૂત્ર | મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા | સીએએસ | ગુણધર્મો |
| અ | એફએમઓસી-અલા-ઓએચ | ૩૧૧.૩૩ |
| ક૧૮ચ૧૭ના૪ | ૩૫૬૬૧-૩૯-૩ | તટસ્થ ચાર્જ સાથે એલિફેટિક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
| ર | Fmoc-Arg(Pbf)-OH | ૬૪૮.૭૭ |
| ક૩૪ચ૪૦ન૪આ૭સ | ૧૫૪૪૪૫-૭૭-૯ | Pbf-સંરક્ષિત ગુઆનિડાઇલ જૂથ સાથે મૂળભૂત ધ્રુવીય એમિનો એસિડ બાજુની પ્રતિક્રિયાઓને અવરોધિત કરે છે |
| ન | Fmoc-Asn(Trt)-OH | ૫૯૬.૬૭ |
| ક૩૮ચ૩૨ન૨આ૫ | ૧૩૨૩૮૮-૫૯-૧ | ધ્રુવીય ચાર્જ-તટસ્થ એમિનો એસિડ જેમાં Trt-સુરક્ષિત એમાઇડ મોઇટી હોય છે જે હાઇડ્રોલિસિસનો પ્રતિકાર કરે છે |
| ગ | Fmoc-Asp(OtBu)-OH | ૪૧૧.૪૫ |
| ક૨૩ચ25ના6 | ૭૧૯૮૯-૧૪-૫ | OtBu-સંરક્ષિત β-કાર્બોક્સિલ જૂથ સાથે એસિડિક ધ્રુવીય એમિનો એસિડ અનિચ્છનીય જોડાણને દબાવી દે છે |
| ક | એફએમઓસી-સીએસ(ટીઆરટી)-ઓએચ | ૫૮૫.૭૧ |
| ક૩૭ચ૩૧ના૪સ | ૧૦૩૨૧૩-૩૨-૭ | સલ્ફર-ધરાવતું ધ્રુવીય તટસ્થ એમિનો એસિડ, જેમાં Trt-સંરક્ષિત થિયોલ જૂથ ઓક્સિડેશન અટકાવે છે. |
| અને | Fmoc-Gln(Trt)-OH | ૬૧૦.૭૦ |
| ક૩૯ચ૩૪ન૨આ૫ | ૧૩૨૩૨૭-૮૦-૧ | ધ્રુવીય ચાર્જ-તટસ્થ એમિનો એસિડ જેમાં Trt-સંરક્ષિત કાર્બોક્સામાઇડ જૂથ હોય છે |
| બ | એફએમઓસી-ગ્લુ(ઓટીબીયુ)-ઓએચ | ૪૨૫.૪૭ |
| ક૨૪ચ૨૭ના6 | ૭૧૯૮૯-૧૮-૯ | ઓટબુ-સુરક્ષિત γ-કાર્બોક્સિલ જૂથ સાથે એસિડિક ધ્રુવીય એમિનો એસિડ |
| ગ | એફએમઓસી-ગ્લાય-ઓએચ | ૨૯૭.૩૧ |
| ક૧૭ચ૧૫ના૪ | 29022-11-5 ની કીવર્ડ્સ | તટસ્થ ચાર્જ અને બિન-કાયરલ રચના સાથે સૌથી સરળ એલિફેટિક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
| ચ | એફએમઓસી-હિસ(ટીઆરટી)-ઓએચ | ૬૧૯.૭૧ |
| ક૪૦ચ૩૩ન૩આ૪ | ૧૦૯૪૨૫-૫૧-૬ | મૂળભૂત ધ્રુવીય એમિનો એસિડ જેમાં Trt-સંરક્ષિત ઇમિડાઝોલીલ જૂથ હોય છે |
| આઈ | એફએમઓસી-ઇલે-ઓએચ | ૩૫૩.૪૧ |
| ક૨૧ચ૨૩ના૪ | ૭૧૯૮૯-૨૩-૬ | તટસ્થ ચાર્જ સાથે શાખાયુક્ત-સાંકળ એલિફેટિક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
| લ | એફએમઓસી-લ્યુ-ઓએચ | ૩૫૩.૪૨ |
| C₂₁H₂₃NO₄ | 35661-60-0 ની કીવર્ડ્સ | તટસ્થ ચાર્જ સાથે શાખાયુક્ત-સાંકળ એલિફેટિક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
| ક | Fmoc-Lys(Boc)-OH | ૪૬૮.૫૪ |
| સી₂₆એચ₃₂એન₂ઓ₆ | ૭૧૯૮૯-૨૬-૯ | બોક-સંરક્ષિત ε-એમિનો જૂથ સાથે મૂળભૂત ધ્રુવીય એમિનો એસિડ |
| મ | એફએમઓસી-મેટ-ઓએચ | ૩૭૧.૪૫ |
| C₂₀H₂₁NO₄S | ૭૧૯૮૯-૨૮-૧ | થિયોએથર ધરાવતું હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ, ઓક્સિડાઇઝેબલ મિથાઈલથિઓ મોઇટી સાથે તટસ્થ ચાર્જ |
| ફ | એફએમઓસી-ફે-ઓએચ | ૩૮૭.૪૩ |
| C₂₄H₂₁NO₄ | ૩૫૬૬૧-૪૦-૬ | ફિનાઇલ રિંગ ધરાવતા તટસ્થ ચાર્જવાળા સુગંધિત હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
| પ | એફએમઓસી-પ્રો-ઓએચ | ૩૩૭.૩૭ |
| સી₂₀એચ₁₉ના₄ | ૭૧૯૮૯-૩૧-૬ | અનન્ય મર્યાદિત રિંગ રચના અને હાઇડ્રોફોબિક પાત્ર સાથે હેટરોસાયક્લિક ગૌણ એમિનો એસિડ |
| સ | Fmoc-Ser(tBu)-OH | ૩૮૩.૪૪ |
| C₂₂H₂₅ના₅ | ૭૧૯૮૯-૩૩-૮ | હાઇડ્રોક્સિલ ધરાવતું ધ્રુવીય અવશેષ, તટસ્થ ચાર્જ/tBu-ઇથર સુરક્ષિત ઇથર ક્લીવેજને દબાવતું |
| હ | Fmoc-Thr(tBu)-OH | ૩૯૭.૪૬ |
| C₂₃H₂₇NO₅ | 71989-35-0 ની કીવર્ડ્સ | ધ્રુવીય હાઇડ્રોક્સિલિક એમિનો એસિડ, તટસ્થ ચાર્જ/tBu-સુરક્ષિત |
| માં | Fmoc-Trp(Boc)-OH | ૫૨૬.૫૮ |
| સી₃₁એચ₃₀એન₂ઓ₆ | ૧૪૩૮૨૪-૭૮-૬ | ઇન્ડોલ-ધરાવતા સુગંધિત અવશેષો, ધ્રુવીય તટસ્થ/બોક-સંરક્ષિત પાયરોલ નાઇટ્રોજન |
| અને | Fmoc-ટાયર(tBu)-OH | ૪૫૯.૫૩ |
| C₂₈H₂₉ના₅ | ૭૧૯૮૯-૩૮-૩ | ફેનોલિક હાઇડ્રોક્સિલ ધરાવતું એરોમેટિક એમિનો એસિડ, ધ્રુવીય તટસ્થ/tBu-એસ્ટર સુરક્ષિત O-એસિલેશન અટકાવે છે |
| માં | એફએમઓસી-વેલ-ઓએચ | ૩૩૯.૩૯ |
| સી₂₀એચ₁નો₄ | ૬૮૮૫૮-૨૦-૮ | તટસ્થ ચાર્જ સાથે શાખાયુક્ત-સાંકળ એલિફેટિક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ |
