Պեպտիդային կիրառություններ

Այսօր մենք կիսվում ենք հրապարակված հետազոտություններով Բջջային հետազոտություն, որտեղ նշվում է հաստ աղիքի քաղցկեղի (ՀՈՒՔ) դեպքում իմունային համակարգի խուսափման նոր մեխանիզմի մասին, որը անկախ է կանոնիկ Wnt/β-կատենինի ազդանշանային ուղուց: Ուսումնասիրությունը պարզել է, որ ֆունկցիայի կորստի մուտացիաները APCԿՌԿ դեպքերի 80-90%-ում առկա այս գենը հանգեցնում է PTPN13 սպիտակուցային տիրոզին ֆոսֆատազի ակտիվացմանը: Սա, իր հերթին, դեֆոսֆորիլացնում և արգելակում է STAT1 հիմնական իմունային տրանսկրիպցիոն գործոնը: Հետևաբար, IRF1-ի հետագա արտահայտությունը նվազում է, MHC դասի I հակածնի ներկայացման ուղին խաթարվում է, ինչը, ի վերջո, թուլացնում է CD8+ T բջիջների ներթափանցումը և գործառույթը, ինչպես նաև նպաստում է ուռուցքի իմունային պաշտպանությունից խուսափելուն: Այս մեխանիզմի հիման վրա հետազոտական ​​խումբը մշակել է APC սպիտակուցի (APC11) 11 C-ծայրային ամինաթթուներից ստացված պեպտիդ: Այս պեպտիդը արդյունավետորեն արգելափակում է PTPN13-ի և STAT1-ի փոխազդեցությունը՝ վերականգնելով հակաուռուցքային իմունային պատասխանները: Տարբեր նախակլինիկական մոդելներում APC11 պեպտիդը, որն օգտագործվել է միայնակ կամ հակա-PD-1 հակամարմինների հետ համատեղ, ցույց է տվել նշանակալի ուռուցքի ճնշող ազդեցություն՝ ապահովելով իմունաթերապիայի նոր թիրախ և ռազմավարություն: APC-մուտանտ CRC:

Այսօր մենք կիսվում ենք Սամուել I. Ստուպի թիմի կողմից իրականացված նորարարական հետազոտությամբ, որը հրապարակվել է Advanced Materials-ում: Այս ուսումնասիրությունը հաջողությամբ մշակել է ջրում լուծվող, ինքնահավաքվող նորարարական օրգանական ֆերոէլեկտրական նյութ՝ պեպտիդային մոլեկուլների միջով սիմետրիայի խախտման միջոցով: Այս նյութը ոչ միայն ցուցաբերում է գերցածր շարժիչ լարում (±2.5 կՎ/սմ), այլև զգալիորեն խթանում է նեյրոնային աքսոնների աճը: Այս աշխատանքը նոր հնարավորություններ է բացում ջրով մշակվող, կենսահամատեղելի ֆերոէլեկտրական կենսանյութերի մշակման համար՝ նոր հնարավորություններ ստեղծելով կենսաէլեկտրոնային սարքերի և նյարդային վերականգնողական բժշկության համար:

Աշխարհում, իմունային անբավարարություն ունեցող հիվանդների թվի աճի, վերակենդանացման բաժանմունքների զարգացման և իմունոսուպրեսիվ դեղամիջոցների լայնածավալ օգտագործման հետ մեկտեղ, ինվազիվ սնկային վարակների հաճախականության և մահացության մակարդակները անընդհատ աճում են: Այս լուրջ մարտահրավերի առջև կանգնած՝ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) 2022 թվականին առաջին անգամ հրապարակեց «Սնկային առաջնահերթ հարուցիչների ցանկ», որտեղ դասակարգվում են Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans և Candida albicansas «կրիտիկական առաջնահերթ» հարուցիչները: Այս սնկերը ոչ միայն ունեն բազմադեղորայքային դիմադրողականություն, այլև ցուցաբերում են բիոթաղանթի ձևավորման և տիրոջ իմունային համակարգից խուսափելու ուժեղ կարողություններ, ինչը հանգեցնում է կլինիկական բուժման մեջ առկա հակասնկային դեղամիջոցների հաճախակի անհաջողությունների:

Այս համատեքստում, հակամանրէային պեպտիդները (ՀՊՊ), որպես զարգացող թերապևտիկ ռազմավարություն, մեծ ուշադրություն են գրավում գիտնականների և կլինիցիստների շրջանում: «Advanced Sciences»-ում հրապարակված «Հակամանրէային պեպտիդների վերադիրքավորումը ԱՀԿ-ի առաջնահերթ սնկերի դեմ» վերնագրով ակնարկը համակարգված կերպով վերանայում է ՀՊՊ-ների մեխանիզմները, օպտիմալացման ռազմավարությունները և կիրառման հեռանկարները հակասնկային թերապիայում՝ առաջարկելով նոր գաղափարներ դեղորայքի նկատմամբ կայուն սնկերի դեմ պայքարի համար:

Այսօր մենք կիսվում ենք Cell ամսագրում հրապարակված կարևոր հետազոտական ​​հոդվածով: Այս ուսումնասիրությունը կիրառել է մեքենայական ուսուցման վրա հիմնված մոտեցում՝ համաշխարհային միկրոբիոմից գրեթե մեկ միլիոն նորարարական հակամանրէային պեպտիդներ (AMPs) կանխատեսելու համար, որոնք ներառում են 63,410 մետագենոմներ և 87,920 բարձրորակ պրոկարիոտային գենոմներ: Հետազոտության արդյունքում ստեղծվել է AMPSphere անվամբ համապարփակ, բաց մուտքի ռեսուրս, որը պարունակում է 863,498 ոչ ավելորդ թեկնածու AMPs (c_AMPs): Թիմը սինթեզել է 100 կանխատեսված պեպտիդ՝ փորձարարական վավերացման համար, պարզելով, որ 79-ը ցուցաբերում են հակաբակտերիալ ակտիվություն in vitro, և 63-ը արդյունավետորեն թիրախավորում են ESKAPEE պաթոգենները: Կառուցվածքային կենսաբանության, կենսաքիմիայի և մկների վարակի մոդելների կիրառմամբ հետագա հետազոտությունները հաստատել են, որ այս պեպտիդները գործում են՝ խաթարելով բակտերիալ թաղանթները: Հատկանշական է, որ որոշ առաջատար միացություններ in vivo ցուցաբերել են հակաինֆեկցիոն արդյունավետություն, որը համեմատելի է կլինիկական հակաբիոտիկների հետ: Այս աշխատանքը ոչ միայն բացահայտում է AMP-ների հսկայական բազմազանությունը միկրոբիոմում՝ ապահովելով նորարարական մոլեկուլային գրադարան՝ հակաբիոտիկների նկատմամբ դիմադրության դեմ պայքարելու համար, այլև հզոր կերպով ցույց է տալիս արհեստական ​​բանականության հսկայական ներուժը հակամանրէային դեղերի հայտնաբերումը արագացնելու գործում:

Այսօր մենք կիսվում ենք Nature ամսագրում հրապարակված կարևոր ուսումնասիրությամբ, որն առաջին անգամ ներկայացնում է Paenibacillussp. M2-ի կողմից արտադրված լարիոցիդին (LAR) անվամբ նոր լասսո պեպտիդային հակաբիոտիկ: LAR-ը հզորորեն թիրախավորում է բակտերիաների փոքր ռիբոսոմային ենթամիավորը՝ ցուցաբերելով լայն սպեկտրի հակաբակտերիալ ակտիվություն՝ արգելակելով սպիտակուցի սինթեզը և առաջացնելով սխալ կոդավորում: Գենոմային հանքարդյունաբերության, հետերոլոգ արտահայտման, կառուցվածքային կենսաբանության և կենդանիների մոդելի վավերացման միջոցով ուսումնասիրությունը համապարփակորեն պարզաբանում է LAR-ի գործողության եզակի մեխանիզմը՝ ցույց տալով դրա դիմադրության զարգացման ցածր հակվածությունը, էուկարիոտ բջիջների նկատմամբ ցածր թունավորությունը և մկների վարակի մոդելում նշանակալի արդյունավետությունը: Այս աշխատանքը ոչ միայն նույնականացնում է ռիբոսոմին թիրախավորող առաջին լասսո պեպտիդը, այլև ապահովում է բազմադեղորայքակայուն բակտերիալ վարակների դեմ պայքարի նոր թեկնածու դեղամիջոցի շրջանակ:

Միջազգային ճանաչում ունեցող Drugs ամսագիրը հրապարակել է Mazdutide-ի (Xin'ermei®) վերաբերյալ առաջին հաստատման զեկույցը: Սկզբնապես մշակվել է Eli Lilly-ի կողմից և հետագայում մշակվել և առևտրայնացվել է չինական շուկայում Innovent Biologics-ի հետ լիցենզավորման համագործակցության միջոցով: Mazdutide-ը ստացել է իր առաջին համաշխարհային հաստատումը Չինաստանում 2025 թվականի հունիսին՝ ճարպակալում կամ ավելորդ քաշ ունեցող մեծահասակների մարմնի քաշի երկարատև կառավարման համար: 2025 թվականի սեպտեմբերին դրա հաստատումը ընդլայնվել է՝ ներառելով նաև 2-րդ տիպի շաքարախտի (T2D) դեպքում գլիկեմիկ վերահսկողությունը: Որպես աշխարհում առաջին հաստատված կրկնակի գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 ընկալիչի (GLP-1R) և գլյուկագոնային ընկալիչի (GcgR) ագոնիստ, դրա կլինիկական ուսումնասիրությունները շարունակում են ուսումնասիրել նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ կապված ստեատոտիկ լյարդի հիվանդության (MASLD) և օբստրուկտիվ քնի ապնոեի ցուցումները, ի թիվս այլոց: Այս հոդվածը նպատակ ունի համապարփակ վերլուծել այս առաջընթաց թերապիան, որն առաջարկում է նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման նոր մոտեցում՝ ընդգրկելով դրա զարգացման պատմությունը, հիմնական բնութագրերը, կլինիկական տվյալները և հաստատման կարգավիճակը:

Այսօր մենք կիսվում ենք Սիչուանի գյուղատնտեսական համալսարանի Յի Ցայի հետազոտական ​​​​խմբի ղեկավարած հեռանկարային հոդվածով, որը հրապարակվել է բույսերի գիտության հեղինակավոր Molecular Plant ամսագրում: Այս հոդվածը համակարգված կերպով մանրամասնում է ֆիտոպեպտիդների հսկայական ներուժը որպես հաջորդ սերնդի կենսաթունաքիմիկատներ և կենսախթանիչներ: Նորարարականորեն առաջարկելով համապարփակ նորարարական համակարգ, որը ներառում է «բույսերի պեպտիդների նույնականացում, մոլեկուլային նախագծում, կենսաարտադրություն, էկոլոգիական գնահատում, թունաքիմիկատների և սերմերի սիներգետիկ նորարարություն և դաշտային կիրառում», հոդվածը ինտեգրում է առաջատար տեխնոլոգիաներ, ինչպիսիք են արհեստական ​​​​բանականությունը, նանոտեխնոլոգիան և սինթետիկ կենսաբանությունը: Այն տրամադրում է գիտականորեն հիմնավորված և իրագործելի համակարգված լուծում՝ արդյունաբերական խոչընդոտները լուծելու համար, ներառյալ պեպտիդների մասշտաբավորման հետ կապված բարձր արտադրական ծախսերը և դաշտային վատ կայունությունը:

Այսօր մենք կիսվում ենք Չինաստանի գիտությունների ակադեմիայի Դալիանի քիմիական ֆիզիկայի ինստիտուտի Գուանյան Ցինի թիմի կողմից «Advanced Materials» ամսագրում հրապարակված կարևոր հետազոտությունով: Սեպսիսի թերապիայի մեջ արյան էնդոտոքսինի (LPS) հատուկ մաքրման գլոբալ մարտահրավերին անդրադառնալով՝ այս ուսումնասիրությունը առաջամարտիկորեն առաջարկում է կրկնակի կապակցության ռազմավարություն: Ֆագային ցուցադրման միջոցով բարձր կապակցության թիրախային պեպտիդների սկրինինգով և էմուլսիոն միջերեսային պոլիմերացման միջոցով երկրաչափորեն համապատասխան խոռոչներով մոլեկուլային իմպրինտացված պոլիմերներ կառուցելով, որին հաջորդում է դրանց կոնյուգացիան, աշխատանքը հաջողությամբ ստեղծում է LPS ադսորբենտ, որը ցուցաբերում է բարձր յուրահատկություն, բարձր ադսորբցիոն ունակություն և գերազանց կենսահամատեղելիություն՝ ցուցադրելով սեպտիկ կենդանիների մոդելներում ակնառու թերապևտիկ ներուժ: