Senteza Peptîdê

Îro, em lêkolînek girîng ji tîma Profesor Hiroaki Suga li Zanîngeha Tokyoyê parve dikin, ku di Weşana Navneteweyî ya Angewandte Chemie de bi sernavê "Senteza Rîbozomal a Peptîdên Bisîklîk ên Bi Pira Topolojîkî ya Tioisoindole ve girêdayî" hatiye weşandin. Vê lêkolînê stratejiyek sentetîk a nû ji bo peptîdên bisîklîk li ser bingeha pira thioisoindole pêşxist. Bi sêwirandina asîda amînî ya 2-nîkotinoylbenzaldehîd a parastî ya nîvkarbazonê (Ac-Ala(NtBA)Sc-CME) wekî destpêkerek wergerandinê, ew bi bandor bi karanîna pergala wergerandina in vitro (FIT) ya nerm di zincîrên peptîdê de hate bicîh kirin. Piştre, dermankirinek asîdî ya nerm reaksiyonek bisîklîkkirina nav-molekulî da destpêkirin, û bi serkeftî peptîdên bisîklîk ên bi awayekî avahîsaziyê rast ava kirin. Ev rêbaz bi teknolojiya nîşandana mRNA re bi tevahî lihevhatî ye, platformek bihêz peyda dike ji bo avakirina pirtûkxaneyên peptîdên bisîklîk ên bi pîvanek mezin, topolojîkî yên diyarkirî ji bo kifşkirina dermanan.

Îro em encamên lêkolînê yên girîng ên ku ji hêla tîmek zanistî ya Çînî ve di Science Advances de hatine weşandin parve dikin. Lêkolîn teknolojiyek nû ya biyokonjugasyona sîsteîn (Cys)-bijartî ya li ser bingeha stûyek modular a 1,3,5-trîazînê - Kîmyaya Triazine-Pyridinium (TPC) radigihîne. Ev xebat hewcedariya krîtîk a ji bo reagentên bijartî yên Cys bi aramiya bilindtir di sepanên dermankirinê de wekî konjugatên antîkor-derman (ADC) çareser dike. Bi rêya guhertinên avahîsaziyê yên sîstematîk û lêkolînên hesabkerî, tîmê reagentek çêtir kir ku dikare nîşankirina Cys-ê ya nêzîkî-hejmarî (>95% berhem) di bin şert û mercên fîzyolojîk de (pH 7.4) bi dest bixe, di heman demê de bi bandor reaksiyona li hember tîrozîn (Tyr) tepeser bike, û sînorkirinên sondajên TPC yên destpêkê derbas bike. Lêkolînê lihevhatina wê ya baş bi peptîd û proteînên cûrbecûr re, di nav de antîkorê dermankirinê trastuzumab, nîşan da û potansiyela wê di avakirina ADC-an de nîşan da. Rêbaza nîşankirina çêtirkirî aramiya hêja ya konjugatan di hawîrdorên biyolojîkî de misoger dike, ku nirxa serîlêdana pratîkî ya vê nêzîkatiyê ronî dike.

Îro, em gotarek lêkolînê ya girîng parve dikin ku ji hêla tîma Tomohiro Hattori û Hisashi Yamamoto ji Navenda Zanista Peptîdê ya Zanîngeha Chubu, Japonya ve di Lêkolîn û Pêşveçûna Prosesên Organîk de hatiye weşandin. Bi çareserkirina pirsgirêkên demdirêj ên di senteza peptîdê ya kevneşopî de wekî karanîna zêde ya lêzêdekirinê, çêbûna berhemên alî, û tevliheviya pêvajoyê, vê lêkolînê stratejiyek senteza kîmyaya herikînê ya nû li ser bingeha esterên pentafluorofenîl (Pfp) pêşxist. Bingeha vê rêbazê di karanîna reaktîvîteya bilind û aramiya esterên Pfp de ye da ku kondensasyona bilez û bi bandor bi esterên asîda amînî yên stoîkyometrîk re - tevî esterên asîda amînî yên N-metîl ên pir dijwar - bêyî ku hewcedariya ti lêzêdekirinê hebe, bi dest bixe. Lêkolînê her weha pergalek herikîna domdar a ku bi polîmerek DBU re ji bo parastina serhêl hatî entegre kirin ava kir, bi serkeftî kombûna rêzdar ji dîpeptîdan berbi pentapeptîdan (tevî rêzikên biyoaktîf ên wekî Leu-enkephalin û thymopentin) pêk anî. Berhem bi paqijiyek bilind hatin bidestxistin, û pergalê senteza otomatîk û demdirêj li ser pîvanek gramê çalak kir. Ev xebat çareseriyek nû peyda dike ji bo pêşxistina pêvajoyên hilberînê yên kesk, bibandor û pîvanbar ji bo dermanên peptîd.

Îro, em gotarek lêkolînê ya girîng ji tîma bi serokatiya Lin Dong, ku di Organic Letters de hatiye weşandin, parve dikin. Ev xebat bi pêşxistina stratejiyek nû ya senteza peptîdê ya qonaxa şile ya bi alîkariya etîketa hîdrofobîk (LPPS), astengiyên prosedurên lêçûn û dijwar ên di senteza peptîdê ya qonaxa hişk (SPPS) de ji bo dermanê peptîdê Tirzepatide (agonîstek nû ya du-armanc ji bo dermankirina şekir û qelewbûna tîpa 2) çareser dike. Ev rêbaz etîketên hîdrofobîk ên çareserker (TAGa û TAGb) dide nasîn, taybetmendiyên wan ên çareserbûnê yên bêhempa bikar tîne da ku veqetandina bi bandor bi dest bixe, bi girîngî bermayiyên asîdên amînî û çareserker kêm bike. Ew her weha stratejiyek parastina du-alî (Cbz/Fmoc) li ser lîzînê bikar tîne da ku bi rastî kombûna zincîra alî kontrol bike, di dawiyê de bi serkeftî Tirzepatide ya 39-asîda amînî bi berhema bilind sentez dike. Ev xebat nêzîkatiyek nû ji bo hilberîna mezin a kesk û aborî ya dermanên peptîdê yên tevlihev peyda dike.

Îro, em lêkolînek girîng ji tîma bi serokatiya Xinxiang Lei ya Zanîngeha Lanzhou, ku di Angewandte Chemie International Edition de hatiye weşandin, bi we re parve dikin. Ev xebat yekem serîlêdana kîmyaya fotoklîk a thiol-ene ji bo bisîklîzekirina bi bandor a peptîdên neparastî nîşan dide, rêbazek nû ya bilez, pir bijartî û pir biyo-hevaheng pêş dixe. Lêkolîneran bi jêhatîbûnek TAIC-a girêdana sê-alkenê ya erzan û bi hêsanî peyda bikar anîn. Di bin çalakkirina ronahiya xuya de, bisîklîzekirin di tenê 6 hûrdeman de temam dibe. Wan ev bi serkeftî bi teknolojiya nîşandana fajê re entegre kirin da ku pirtûkxaneyek peptîdê ya bisîklîk a genetîkî kodkirî ava bikin, ji bo lîgandên nû yên bi girêdana sub-mîkromolar a ultra-bilind ji bo armanca dermanê ya girîng cyclophilin A lêkolîn bikin. Ev lêkolîn platformek nû ya bihêz û piralî ji bo kifşkirina dermanên peptîd ên bi sînor peyda dike.

Îro, em lêkolînek girîng a ku ji hêla tîma Profesor Ping Wang ve li Zanîngeha Shanghai Jiao Tong ve hatî rêvebirin, ku di Angewandte Chemie International Edition de hatî weşandin, bi we re parve dikin. Ev lêkolîn li ser pirsgirêka bingehîn a parastin û jêbirina parastina bijartî ya cisteîn (Cys) di senteza kîmyewî ya proteînê de disekine, stratejiyek nû ya qefeskirin/vekirina qefesê ya li ser bingeha pîkolîl (Pic) pêş dixe. Bi rêya kontrola pH û dirêjahiya pêlê ya hêsan, ev xebat parastinek bi bandor û ortogonal a bermayiyên Cys pêk tîne. Ew bi serkeftî ji bo senteza proteînên tevlihev ên wekî Interleukin-4 (IL-4) û Faktora Nekroza Tumor-α (TNF-α) hatî sepandin, amûrek nûjen ji bo guhertin û senteza proteînê ya rastîn peyda dike.

Îro, em lêkolînek girîng a ku ji hêla tîmê Zhengbiao Zhang ve hatî rêvebirin, ku di Angewandte Chemie International Edition de hatî weşandin, parve dikin. Vê lêkolînê bi serkeftî mîmîkên polîpeptoîdên katyonîk ên ku zincîrên alî yên kiral ên mezin hildigirin bi rêya stratejiyek polîmerîzasyona dualî ya xwe-pêşvebirina zengilê ya nûjen sentez kir. Berevajî têgihîştina kevneşopî, van polîpeptoîdên katyonîk ne tenê avahiya helîkal têk nebirin, lê di şûna wê de helîksên polîprolîn ên celeb I-yên pir aram çêkirin. Ev xebat paradîgmaya kevneşopî ya ku "zincîrên alî yên katyonîk bê guman helîksan bêîstîqrar dikin" dixe ber pirsê û rêyên nû ji bo sêwirandina polîmerên fonksiyonel ên pêşkeftî vedike ku jehrîbûna kêm û karîgeriya bilind a vegirtina hucreyî bi hev re dikin yek.

Îro, em gotarek lêkolînê ya ku ji hêla tîmên David Baker û Gaurav Bhardwaj ve tê rêvebirin û di Nature Chemical Biology de hatiye weşandin, parve dikin. Vê lêkolînê RFpeptides pêşxistiye, boriyek AI-ya hilberîner a li ser bingeha belavbûna bêdeng ku bi yekkirina tora pêşbîniya avahiya RoseTTAFold2 (RF2) û çarçoveya çêkirina pişta proteîna RFdiffusionê, sêwirana de novo ya peptîdên makrocyclic gengaz dike. Ev xebat, ji bo cara yekem, sêwirana rast a girêdanên peptîdên makrocyclic ên bi afînîteya bilind ku gelek hedefên proteînê hedef digirin, bi krîstalografiya tîrêjên X-ê ve hatî pejirandin ku lihevhatinek bilind di navbera avahiyên sêwirandî û ceribandinî de nîşan dide (Cα RMSD

Îro, em gotarek lêkolînê ya bi serokatiya tîma Cesar de la Fuente-Nunez parve dikin, ku di Cell Biomaterials de hatiye weşandin. Vê lêkolînê platformek zekaya sûnî ya hilberîner a bi navê AMP-Diffusion pêşxistiye, ku bi yekkirina modelên belavbûna veşartî û modelên zimanê proteînê (pLM) sêwirana de novo ya peptîdên antîmîkrobî (AMP) gengaz dike. Ev xebat peptîdên fonksiyonel rasterast ji cîhê bicihkirina ESM-2 bêyî ku hewcedariya motîfên pêşwext an pêşwextên avahîsaziyê hebe çêdike. Pejirandina ceribandinî nîşan da ku %76ê peptîdên çêkirî çalakiya antîmîkrobî ya spektrumek berfireh nîşan didin (di nav de li dijî bakteriyên pir-derman-berxwedêr), bi bandora in vivo ya berawirdî bi antîbiyotîkên standard re, amûrek sêwirana pîvanbar û maqûl peyda dike da ku krîza berxwedana antîbiyotîk çareser bike.

Îro, em gotarek lêkolînê ya ji hêla tîma Ewa Szczurek ve hatî rêvebirin, ku di Nature Communications de hatî weşandin, parve dikin. Vê lêkolînê modelek hilberîner a kûr bi navê HydrAMP pêşxist, otoenkoderek guherbar a şertî (cVAE) ku peptîdên antîmîkrobî yên nû (AMP) bi çalakiya antîmîkrobî ya bilind bi fêrbûna temsîlên domdar ên kêm-alî yên peptîdan çêdike. Ev xebat yekem e ku nifşa kontrolkirî ya analogên peptîdên çalak/neçalak ên naskirî bi dest dixe, bi bandorên antîbakteriyal ên awarte yên peptîdên çêkirî yên ku bi ceribandinên laboratûara şil têne piştrast kirin. Ew amûrek sêwirana hesabkerî ya bihêz peyda dike da ku krîza berxwedana antîmîkrobî ya gerdûnî çareser bike.