Peptidų panaudojimas

Šiandien dalijamės tyrimais, paskelbtais žurnale Ląstelių tyrimai, pranešant apie naują imuninės sistemos vengimo mechanizmą kolorektaliniame vėžyje (CRC), kuris nepriklauso nuo kanoninės Wnt/β-katenino signalizacijos. Tyrime nustatyta, kad funkcijos praradimo mutacijos APCgenas, esantis 80–90 % KRV atvejų, sukelia baltymo tirozino fosfatazės PTPN13 aktyvaciją. Tai savo ruožtu defosforilina ir slopina pagrindinį imuninės transkripcijos faktorių STAT1. Dėl to sumažėja IRF1 raiška, sutrinka MHC I klasės antigeno pateikimo kelias, galiausiai susilpnėja CD8+ T ląstelių infiltracija ir funkcija bei skatinamas naviko imuninis vengimas. Remdamasi šiuo mechanizmu, tyrėjų komanda sukūrė peptidą, gautą iš 11 APC baltymo (APC11) C-galo aminorūgščių. Šis peptidas veiksmingai blokuoja PTPN13 ir STAT1 sąveiką, atkurdamas priešnavikinį imuninį atsaką. Įvairiuose ikiklinikiniuose modeliuose APC11 peptidas, naudojamas atskirai arba kartu su anti-PD-1 antikūnais, parodė reikšmingą naviką slopinantį poveikį, suteikdamas naują imunoterapijos taikinį ir strategiją. APC-mutantas CRC.

Šiandien dalijamės novatorišku Samuelio I. Stuppo komandos tyrimu, paskelbtu žurnale „Advanced Materials“. Šiame tyrime sėkmingai sukurta vandenyje tirpi, savaime susiformuojanti nauja organinė feroelektrinė medžiaga, sukeldama simetrijos pažeidimus peptidų molekulėse. Ši medžiaga ne tik pasižymi itin žema varomąja įtampa (±2,5 kV/cm), bet ir žymiai skatina neuronų aksonų augimą. Šis darbas atveria naują kelią kuriant vandeniu apdorojamas, biologiškai suderinamas feroelektrines biomedžiagas, atverdamas naujas galimybes bioelektronikos prietaisams ir nervų regeneracinei medicinai.

Visame pasaulyje, didėjant imunodeficito turinčių pacientų skaičiui, tobulėjant intensyviajai terapijai ir plačiai vartojant imunosupresinius vaistus, invazinių grybelinių infekcijų dažnis ir mirtingumas nuolat auga. Spręsdama šį rimtą iššūkį, Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) 2022 m. pirmą kartą paskelbė „Prioritetinių grybelinių patogenų sąrašą“, kuriame Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans ir Candida albicansas priskiriami prie „kritinio prioriteto“ patogenų. Šie grybai ne tik pasižymi atsparumu daugeliui vaistų, bet ir stipriomis bioplėvelės formavimo bei šeimininko imuninio atsako vengimo mechanizmų savybėmis, todėl esami priešgrybeliniai vaistai klinikiniame gydyme dažnai būna neveiksmingi.

Šiame kontekste antimikrobiniai peptidai (AMP), kaip nauja terapinė strategija, sulaukia didelio mokslininkų ir klinikų dėmesio. Žurnale „Advanced Science“ paskelbtoje apžvalgoje pavadinimu „Antimikrobinių peptidų perkėlimas į kitą poziciją prieš PSO prioritetinius grybus“ sistemingai peržiūrimi AMP veikimo mechanizmai, optimizavimo strategijos ir taikymo perspektyvos priešgrybelinėje terapijoje, siūlant naujų idėjų kovai su vaistams atspariais grybais.

Šiandien dalijamės svarbiu moksliniu straipsniu, paskelbtu žurnale „Cell“. Šiame tyrime, naudojant mašininio mokymosi metodą, buvo numatyta beveik milijonas naujų antimikrobinių peptidų (AMP) iš pasaulinio mikrobiomo, apimančio 63 410 metagenomų ir 87 920 aukštos kokybės prokariotinių genomų. Tyrimo metu buvo sukurtas išsamus, atviros prieigos išteklius pavadinimu „AMPSphere“, kuriame yra 863 498 nepertekliniai AMP kandidatai (c_AMP). Komanda susintetino 100 numatomų peptidų eksperimentiniam patvirtinimui ir nustatė, kad 79 pasižymėjo antibakteriniu aktyvumu in vitro, o 63 veiksmingai veikė ESKAPEE patogenus. Tolesni tyrimai, naudojant struktūrinės biologijos, biochemijos ir pelių infekcijos modelius, patvirtino, kad šie peptidai veikia ardydami bakterijų membranas. Pažymėtina, kad kai kurie pagrindiniai junginiai in vivo parodė antiinfekcinį veiksmingumą, panašų į klinikinių antibiotikų. Šis darbas ne tik atskleidžia didžiulę AMP įvairovę mikrobiome, pateikdamas naują molekulinę biblioteką kovai su atsparumu antibiotikams, bet ir įtikinamai parodo milžinišką dirbtinio intelekto potencialą spartinant antimikrobinių vaistų kūrimą.

Šiandien dalijamės svarbiu žurnale „Nature“ paskelbtu tyrimu, kuriame pirmą kartą aprašomas naujas laso peptido antibiotikas, vadinamas lariocidinu (LAR), kurį gamina Paenibacillus sp. M2. LAR veiksmingai veikia mažą bakterijų ribosomų subvienetą, sukeldamas plataus spektro antibakterinį aktyvumą slopindamas baltymų sintezę ir sukeldamas klaidingą kodavimą. Tyrimas, pasitelkdamas genomo kasybą, heterologinę raišką, struktūrinę biologiją ir gyvūnų modelių patvirtinimą, išsamiai išaiškina unikalų LAR veikimo mechanizmą, parodydamas mažą jo polinkį į atsparumo vystymąsi, mažą toksiškumą eukariotinėms ląstelėms ir reikšmingą veiksmingumą pelių infekcijos modelyje. Šis darbas ne tik identifikuoja pirmąjį laso peptidą, veikiantį ribosomą, bet ir pateikia naują vaistų kandidatų sistemą kovai su daugeliui vaistų atspariomis bakterinėmis infekcijomis.

Tarptautiniu mastu pripažintas žurnalas „Drugshas“ paskelbė pirmąją Mazdutide (Xin'ermei®) patvirtinimo ataskaitą. Iš pradžių sukurtas „Eli Lilly“, o vėliau sukurtas ir komercializuotas Kinijos rinkoje bendradarbiaujant su „Innovent Biologics“, Mazdutide 2025 m. birželį gavo pirmąjį pasaulinį patvirtinimą Kinijoje ilgalaikiam kūno svorio valdymui suaugusiesiems, turintiems nutukimą ar antsvorį. 2025 m. rugsėjį jo patvirtinimas buvo išplėstas, įtraukiant glikemijos kontrolę sergant 2 tipo diabetu (T2D). Kadangi tai pirmasis pasaulyje patvirtintas dvigubas gliukagono tipo peptido-1 receptoriaus (GLP-1R) ir gliukagono receptoriaus (GcgR) agonistas, jo klinikiniai tyrimai toliau tiria indikacijas, be kita ko, susijusias su metaboline disfunkcija susijusia steatozine kepenų liga (MASLD) ir obstrukcine miego apnėja. Šio straipsnio tikslas – išsamiai išanalizuoti šią proveržio terapiją, kuri siūlo naują požiūrį į metabolinių ligų gydymą, aptariant jos vystymosi istoriją, pagrindines charakteristikas, klinikinius duomenis ir patvirtinimo statusą.

Šiandien dalijamės į ateitį orientuotu straipsniu, kurį parengė Sičuano žemės ūkio universiteto tyrėjų komanda Yi Cai ir kuris buvo paskelbtas autoritetingame augalų mokslo žurnale „Molecular Plant“. Šiame straipsnyje sistemingai nagrinėjamas didžiulis fitopeptidų, kaip naujos kartos biopesticidų ir biostimuliatorių, potencialas. Straipsnyje siūloma novatoriška išsami inovacijų sistema, apimanti „augalų peptidų identifikavimą, molekulinį dizainą, biologinę gamybą, ekologinį vertinimą, pesticidų ir sėklų sinergetinį inovavimą bei lauko pritaikymą“, integruojant pažangiausias technologijas, tokias kaip dirbtinis intelektas, nanotechnologijos ir sintetinė biologija. Jame pateikiamas moksliškai pagrįstas ir įgyvendinamas sisteminis sprendimas, kaip spręsti pramonės kliūtis, įskaitant dideles gamybos sąnaudas ir prastą lauko stabilumą, susijusį su peptidų gamybos didinimu.

Šiandien dalijamės svarbiais tyrimais, paskelbtais žurnale „Advanced Materials“, kuriuos atliko Guangyan Qing komanda iš Daliano cheminės fizikos instituto, Kinijos mokslų akademijos. Spręsdamas pasaulinį iššūkį – specifiškai pašalinti kraujo endotoksiną (LPS) sepsio terapijoje, šis tyrimas novatoriškai siūlo dvigubo afiniteto strategiją. Atrinkdami didelio afiniteto peptidus fagų demonstravimo būdu ir sukonstruodami molekuliniu būdu įspaustus polimerus su geometriškai suderintomis ertmėmis emulsijos tarpfazinės polimerizacijos būdu, o po to juos konjuguodami, sėkmingai sukuriamas LPS adsorbentas, pasižymintis dideliu specifiškumu, didele adsorbcijos talpa ir puikiu biologiniu suderinamumu, parodydamas išskirtinį terapinį potencialą septinių gyvūnų modeliuose.