Famoronana Peptide

Androany, mizara fikarohana manan-danja avy amin'ny ekipan'ny Profesora Hiroaki Suga ao amin'ny Oniversiten'i Tokyo izahay, navoaka tao amin'ny Angewandte Chemie International Edition, mitondra ny lohateny hoe "Ribosomal Synthesis of Topologically Defined Thioisoindole-Bridged Bicyclic Peptides." Ity fandalinana ity dia namorona paikady synthetic vaovao ho an'ny peptides bicyclic mifototra amin'ny thioisoindole bridging. Tamin'ny alàlan'ny famolavolana asidra amine 2-nicotinoylbenzaldehyde (Ac-Ala(NtBA)Sc-CME) voaaro amin'ny semicarbazone ho toy ny mpanomboka fandikan-teny, dia nampidirina tamim-pahombiazana tao amin'ny rojo peptide izany tamin'ny alàlan'ny rafitra flexible in vitro translation (FIT). Taorian'izay, ny fitsaboana asidra malefaka dia niteraka fihetsika bicyclization intramolecular, izay nahomby tamin'ny fananganana peptides bicyclic mazava tsara ara-drafitra. Ity fomba ity dia mifanaraka tanteraka amin'ny teknolojia fampisehoana mRNA, manome sehatra matanjaka ho an'ny fananganana tranomboky peptide bicyclic lehibe sy voafaritra ara-topolojika ho an'ny fikarohana fanafody.

Androany izahay dia mizara ireo fikarohana manan-danja navoaka tao amin'ny Science Advances nataon'ny ekipa siantifika sinoa. Ny fanadihadiana dia mitatitra teknolojia bioconjugation cysteine ​​(Cys)-selective vaovao mifototra amin'ny scaffold 1,3,5-triazine modular - Triazine-Pyridinium Chemistry (TPC). Ity asa ity dia miresaka momba ny filàna mafy ho an'ny reagents Cys-selective miaraka amin'ny fahamarinan-toerana ambony kokoa amin'ny fampiharana fitsaboana toy ny antibody-drug conjugates (ADCs). Amin'ny alàlan'ny fanovana rafitra sy fandalinana informatika, ny ekipa dia nanatsara ny reagent afaka mahatratra marika akaiky ny habetsahan'ny Cys (>95% yield) amin'ny toe-javatra ara-batana (pH 7.4), sady manakana ny fihetsika manoloana ny tyrosine (Tyr), mandresy ny fetran'ny probes TPC tany am-boalohany. Ny fanadihadiana dia naneho ny fifanarahana tsara amin'ny peptides sy proteinina isan-karazany, anisan'izany ny antibody trastuzumab therapeutic, ary nampiseho ny mety ho vitany amin'ny fananganana ADCs. Ny fomba fametahana marika nohatsaraina dia miantoka ny fahamarinan-toerana tsara amin'ny conjugates amin'ny tontolo biolojika, manasongadina ny lanjan'ny fampiharana azo ampiharina amin'ity fomba fiasa ity.

Androany, hizara lahatsoratra fikarohana manan-danja navoaka tao amin'ny Organic Process Research & Development nataon'ny ekipan'i Tomohiro Hattori sy Hisashi Yamamoto avy ao amin'ny Peptide Science Center ao amin'ny Oniversiten'i Chubu, Japon izahay. Niatrika ireo fanamby efa ela niainana tamin'ny fananganana peptide nentim-paharazana toy ny fampiasana tafahoatra ny akora fanampiny, ny famokarana vokatra azo avy amin'izany, ary ny fahasarotan'ny dingana, ity fandalinana ity dia namorona paikady fananganana simia mikoriana vaovao mifototra amin'ny pentafluorophenyl (Pfp) esters. Ny fototry ny fomba ity dia ny fampiasana ny fihetsika avo lenta sy ny fahamarinan'ny Pfp esters mba hahazoana condensation mahomby sy haingana miaraka amin'ny esters asidra amine stoichiometric - anisan'izany ny esters asidra amine N-methyl tena sarotra - tsy mila akora fanampiny. Ny fikarohana dia nanangana rafitra mikoriana mitohy tafiditra amin'ny polymer DBU ho an'ny deprotection an-tserasera, izay nahavita tamim-pahombiazana ny fanangonana mifanesy avy amin'ny dipeptides mankany amin'ny pentapeptides (anisan'izany ny filaharana bioactive toy ny Leu-enkephalin sy thymopentin). Ny vokatra dia azo tamin'ny fahadiovana avo lenta, ary ny rafitra dia nahafahana nanao fananganana mandeha ho azy sy maharitra amin'ny ambaratonga grama. Ity asa ity dia manome vahaolana vaovao ho an'ny fampivoarana dingana famokarana maitso, mahomby ary azo ovaina ho an'ny fanafody peptide.

Androany, hizara lahatsoratra fikarohana manan-danja avy amin'ny ekipa tarihin'i Lin Dong izahay, navoaka tao amin'ny Organic Letters. Ity asa ity dia mamaha ny sakana ateraky ny fomba fiasa lafo vidy sy sarotra amin'ny solid-phase peptide synthesis (SPPS) ho an'ny fanafody peptide Tirzepatide (agonist dual-target vaovao ho an'ny fitsaboana diabeta karazany 2 sy ny hatavezana) amin'ny alàlan'ny famolavolana paikady hydrophobic tag-assisted liquid-phase peptide synthesis (LPPS) vaovao. Ity fomba ity dia mampiditra soluble hydrophobic tags (TAGa sy TAGb), mampiasa ny toetrany miavaka amin'ny solubility mba hahazoana fisarahana mahomby, mampihena be ny asidra amine sy ny fako solvent. Mampiasa paikady fiarovana roa sosona (Cbz/Fmoc) amin'ny lysine ihany koa izy io mba hifehezana tsara ny fivorian'ny side-chain, ary amin'ny farany dia mahomby amin'ny famokarana ny 39-amino-acid Tirzepatide miaraka amin'ny vokatra avo lenta. Ity asa ity dia manome fomba fiasa vaovao ho an'ny famokarana fanafody peptide sarotra amin'ny ambaratonga maitso sy ara-toekarena.

Androany, hizara aminareo fikarohana manan-danja avy amin'ny ekipa tarihin'i Xinxiang Lei avy amin'ny Oniversiten'i Lanzhou izahay, navoaka tao amin'ny Angewandte Chemie International Edition. Ity asa ity no fampiharana voalohany ny simia thiol-ene photoclick amin'ny fanaovana bisikileta mahomby amin'ny peptides tsy voaaro, amin'ny famolavolana fomba vaovao haingana, mifantina tsara ary mifanaraka amin'ny zavamananaina. Nampiasa tamim-pahakingana ny tri-alkene crosslinker TAIC mora vidy sy mora azo ireo mpikaroka. Eo ambanin'ny fampandehanana ny hazavana hita maso, dia vita ao anatin'ny 6 minitra monja ny fanaovana bisikileta. Nahomby tamin'ny fampidirana izany tamin'ny teknolojia fampisehoana phage izy ireo mba hananganana tranomboky peptide bicyclic voadika ara-jenetika, izay mijery ireo ligands vaovao miaraka amin'ny fifandraisana sub-micromolar avo lenta ho an'ny cyclophilin A, izay lasibatra amin'ny fanafody manan-danja. Ity fandalinana ity dia manome sehatra vaovao mahery vaika sy azo ampiasaina amin'ny fitadiavana fanafody peptide voafetra.

Androany, hizara aminareo fikarohana manan-danja notarihin'ny ekipan'ny Profesora Ping Wang ao amin'ny Oniversiten'i Shanghai Jiao Tong izahay, navoaka tao amin'ny Angewandte Chemie International Edition. Ity fandalinana ity dia miresaka momba ny fanamby fototra amin'ny fiarovana sy ny fanesorana ny cysteine ​​(Cys) amin'ny fananganana simika proteinina, amin'ny famolavolana paikady vaovao momba ny fitazonana/fanesorana ny caging mifototra amin'ny picolyl (Pic). Amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso tsotra ny pH sy ny halavan'ny onjam-peo, ity asa ity dia mahatratra fiarovana mahomby sy orthogonal amin'ny sisa tavela amin'ny Cys. Efa nampiharina tamim-pahombiazana tamin'ny fananganana proteinina sarotra toy ny Interleukin-4 (IL-4) sy Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) izany, izay manome fitaovana vaovao ho an'ny fanovana sy fananganana proteinina marina.

Androany, mizara fikarohana manan-danja notarihin'ny ekipan'i Zhengbiao Zhang izahay, navoaka tao amin'ny Angewandte Chemie International Edition. Nahomby tamin'ny fanamboarana ireo polypeptoid cationic mimics mitondra rojo chiral lehibe ity fandalinana ity tamin'ny alàlan'ny paikady polymerization roa sosona novolavolaina manokana. Mifanohitra amin'ny fahatakarana mahazatra, ireo polypeptoid cationic ireo dia tsy vitan'ny hoe tsy nanimba ny rafitra helical fa namorona helices polyproline karazana I tena marin-toerana. Ity asa ity dia manohitra ny paradigm nentim-paharazana fa "ny rojo cationic dia tsy azo ihodivirana fa manimba ny helices" ary manokatra lalana vaovao ho an'ny famolavolana polymers miasa mandroso izay mampifangaro ny poizina ambany sy ny fahombiazan'ny fidiran'ny sela avo lenta.

Androany, hizara lahatsoratra fikarohana notarihin'ny ekipan'i David Baker sy Gaurav Bhardwaj izahay, navoaka tao amin'ny Nature Chemical Biology. Ity fandalinana ity dia namorona RFpeptides, fantsona AI generative mifototra amin'ny denoising diffusion izay ahafahana manao famolavolana de novo an'ny peptides macrocyclic amin'ny alàlan'ny fampidirana ny tambajotra faminaniana ny rafitra RoseTTAFold2 (RF2) sy ny rafitra famokarana proteinina RFdiffusion backbone. Ity asa ity dia nahatratra, voalohany indrindra, ny famolavolana mazava tsara ny fatorana peptide macrocyclic avo lenta mikendry tanjona proteinina maromaro, nohamarinin'ny kristalografia X-ray izay mampiseho fifanarahana avo lenta eo amin'ny rafitra noforonina sy ny rafitra andrana (Cα RMSD

Androany, hizara lahatsoratra fikarohana notarihin'ny ekipan'i Cesar de la Fuente-Nunez izahay, navoaka tao amin'ny Cell Biomaterials. Ity fandalinana ity dia namorona sehatra faharanitan-tsaina artifisialy antsoina hoe AMP-Diffusion, izay ahafahana mamolavola peptides antimikrobialy (AMP) amin'ny alàlan'ny fampidirana modely diffusion miafina sy modely fiteny proteinina (pLM). Ity asa ity dia mamorona peptides miasa mivantana avy amin'ny habaka fampidirana ESM-2 tsy mila motif voafaritra mialoha na priors ara-drafitra. Ny fanamarinana andrana dia naneho fa 76% amin'ireo peptides novokarina dia mampiseho hetsika antimikrobialy midadasika (anisan'izany ny fanoherana ny bakteria mahatohitra fanafody maro), miaraka amin'ny fahombiazana in vivo azo ampitahaina amin'ny antibiotika mahazatra, manome fitaovana famolavolana azo ovaina sy mitombina mba handaminana ny krizy fanoherana antibiotika.

Androany, hizara lahatsoratra fikarohana notarihin'ny ekipan'i Ewa Szczurek izahay, navoaka tao amin'ny Nature Communications. Ity fandalinana ity dia namorona modely famoronana lalina antsoina hoe HydrAMP, autoencoder miovaova araka ny fepetra (cVAE) izay mamorona peptide antimikrobia (AMP) vaovao misy hetsika antimikrobia avo lenta amin'ny alàlan'ny fianarana ny fanehoana mitohy ambany amin'ny peptides. Ity asa ity no voalohany nahatratra ny famokarana azo fehezina amin'ny analogues amin'ny peptides mavitrika/tsy mavitrika fantatra, miaraka amin'ny fiantraikany antibaktera miavaka amin'ny peptides novokarina izay nohamarinina tamin'ny alàlan'ny fanandramana tany amin'ny laboratoara. Manome fitaovana famolavolana kajy mahery vaika izy io mba handaminana ny krizy fanoherana ny antimikrobia manerantany.