Апликации на пептиди

Денес, споделуваме истражување објавено во Истражување на клетките, пријавувајќи нов механизам за имунолошко избегнување кај колоректалниот карцином (КРК) кој е независен од каноничната Wnt/β-катенин сигнализација. Студијата откри дека мутациите со губење на функцијата во АПЦгенот, присутен во 80-90% од случаите на CRC, доведува до активирање на протеинот тирозин фосфатаза PTPN13. Ова, пак, го дефосфорилира и инхибира клучниот имунолошки транскрипциски фактор STAT1. Следствено, низводната експресија на IRF1 е намалена, патеката на презентација на MHC класа I антиген е нарушена, што на крајот ја ослабува инфилтрацијата и функцијата на CD8+ Т-клетките и го промовира имунолошкото избегнување на туморот. Врз основа на овој механизам, истражувачкиот тим разви пептид добиен од 11-те C-терминални аминокиселини на APC протеинот (APC11). Овој пептид ефикасно ја блокира интеракцијата помеѓу PTPN13 и STAT1, обновувајќи ги антитуморските имунолошки одговори. Во различни претклинички модели, APC11 пептидот, користен сам или во комбинација со анти-PD-1 антитела, покажа значајни ефекти на супресија на туморот, обезбедувајќи нова цел и стратегија за имунотерапија кај АПЦ-мутант CRC.

Денес, споделуваме револуционерно истражување од тимот на Самуел I. Ступ, објавено во Advanced Materials. Оваа студија успешно разви растворлив во вода, самосклоплив нов органски фероелектричен материјал со индуцирање на нарушување на симетријата низ пептидните молекули. Овој материјал не само што покажува ултранизок напон на возење (±2,5 kV/cm), туку и значително го поттикнува растот на невронските аксони. Оваа работа отвора нов пат за развој на биокомпатибилни фероелектрични биоматеријали кои можат да се обработуваат со вода, носејќи нови можности за биоелектронски уреди и неврорегенеративна медицина.

Глобално, со зголемениот број на имунокомпромитирани пациенти, напредокот во интензивната нега и широката употреба на имуносупресивни лекови, стапките на инциденца и морталитет од инвазивни габични инфекции постојано се зголемуваат. Соочувајќи се со овој сериозен предизвик, Светската здравствена организација (СЗО), за прв пат во 2022 година, објави „Список на габични приоритетни патогени“, категоризирајќи ги Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans и Candida albicansas како патогени со „критичен приоритет“. Овие габи не само што поседуваат отпорност на повеќе лекови, туку покажуваат и силни способности во формирањето на биофилм и механизмите за избегнување на имунитетот на домаќинот, што доведува до чести неуспеси на постојните антифунгални лекови во клиничкиот третман.

Во овој контекст, антимикробните пептиди (AMPs), како нова терапевтска стратегија, привлекуваат големо внимание од научниците и клиницистите. Прегледот насловен како „Репозиционирање на антимикробни пептиди против габи со приоритет на СЗО“, објавен во Advanced Science, систематски ги разгледува механизмите, стратегиите за оптимизација и перспективите за примена на AMPs во антифунгалната терапија, нудејќи нови идеи за борба против габи отпорни на лекови.

Денес, споделуваме значаен истражувачки напис објавен во списанието Cell. Оваа студија користеше пристап базиран на машинско учење за да предвиди речиси еден милион нови антимикробни пептиди (AMPs) од глобалниот микробиом, опфаќајќи 63.410 метагеноми и 87.920 висококвалитетни прокариотски геноми. Истражувањето воспостави сеопфатен ресурс со отворен пристап наречен AMPSphere, кој содржи 863.498 нередундантни кандидатски AMPs (c_AMPs). Тимот синтетизираше 100 предвидени пептиди за експериментална валидација, откривајќи дека 79 покажуваат антибактериска активност in vitro, а 63 ефикасно ги таргетираат патогените ESKAPEE. Понатамошните истражувања користејќи модели на структурна биологија, биохемија и глувчешки инфекции потврдија дека овие пептиди функционираат со нарушување на бактериските мембрани. Имено, некои водечки соединенија покажаа in vivo антиинфективна ефикасност споредлива со клиничките антибиотици. Оваа работа не само што ја открива огромната разновидност на AMPs во микробиомот, обезбедувајќи нова молекуларна библиотека за борба против отпорноста на антибиотици, туку и моќно го демонстрира огромниот потенцијал на вештачката интелигенција во забрзувањето на откривањето на антимикробни лекови.

Денес, споделуваме важна студија објавена во Nature, која за прв пат објавува нов ласо пептид антибиотик наречен лариоцидин (LAR), произведен од Paenibacillussp. M2. LAR моќно ја таргетира малата рибозомска подгрупа на бактериите, извршувајќи широк спектар на антибактериска активност со инхибирање на синтезата на протеини и индуцирање на погрешно кодирање. Преку геномско рударење, хетерологна експресија, структурна биологија и валидација на животински модели, студијата сеопфатно го разјаснува уникатниот механизам на дејство на LAR, демонстрирајќи ја неговата ниска склоност кон развој на отпорност, ниска токсичност за еукариотските клетки и значајна ефикасност во модел на инфекција со глувци. Оваа работа не само што го идентификува првиот ласо пептид насочен кон рибозомот, туку обезбедува и нова рамка за лекови-кандидати за борба против бактериски инфекции отпорни на повеќе лекови.

Меѓународно реномираното списание Drugs го објави првиот извештај за одобрување на Mazdutide (Xin'ermei®). Првично развиен од Eli Lilly, а потоа развиен и комерцијализиран на кинескиот пазар преку соработка за лиценцирање со Innovent Biologics, Mazdutide го доби своето прво глобално одобрување во Кина во јуни 2025 година за долгорочно управување со телесната тежина кај возрасни со дебелина или прекумерна тежина. Во септември 2025 година, неговото одобрување беше проширено за да вклучи контрола на гликемијата кај дијабетес тип 2 (T2D). Како прв одобрен агонист во светот на двоен глукагон-сличен пептид-1 рецептор (GLP-1R) и глукагонски рецептор (GcgR), неговите клинички студии продолжуваат да истражуваат индикациите за стеатотична болест на црниот дроб поврзана со метаболичка дисфункција (MASLD) и опструктивна ноќна апнеја, меѓу другото. Оваа статија има за цел сеопфатно да ја анализира оваа револуционерна терапија, која нуди нов пристап кон лекување на метаболички заболувања, опфаќајќи ја нејзината историја на развој, основни карактеристики, клинички податоци и статус на одобрување.

Денес, споделуваме статија со перспектива насочена кон иднината, предводена од истражувачкиот тим на Ји Каи од Земјоделскиот универзитет во Сечуан, објавена во авторитативното списание за наука за растенијата „Молекуларна планта“. Оваа статија систематски го разработува огромниот потенцијал на фитопептидите како биопестициди и биостимуланси од следната генерација. Иновативно предлагајќи сеопфатен иновативен систем што опфаќа „идентификација на растителни пептиди, молекуларен дизајн, био-производство, еколошка проценка, синергистичка иновација на пестициди и семиња и примена на терен“, трудот интегрира најсовремени технологии како што се вештачка интелигенција, нанотехнологија и синтетичка биологија. Обезбедува научно засновано и изводливо систематско решение за решавање на индустриските тесни грла, вклучувајќи ги високите трошоци за производство и слабата стабилност на теренот поврзани со зголемувањето на пептидите.

Денес споделуваме важно истражување објавено во „Напредни материјали“ од тимот на Гуангјан Ќинг од Институтот за хемиска физика Далиан, Кинеска академија на науките. Справувајќи се со глобалниот предизвик за специфично чистење на ендотоксинот од крвта (LPS) во терапијата на сепса, оваа студија пионерски предлага стратегија со двоен афинитет. Со скрининг на пептиди со висок афинитет насочени кон вируси преку фажен дисплеј и конструирање молекуларно импринтирани полимери со геометриски соодветни шуплини преку емулзиска меѓуфазна полимеризација, проследена со нивна конјугација, работата успешно создава LPS адсорбент кој покажува висока специфичност, висок капацитет на адсорпција и одлична биокомпатибилност, демонстрирајќи извонреден терапевтски потенцијал кај септички животински модели.