Aplikasi Peptida

Hari ini, kami berkongsi kajian yang diterbitkan dalam Penyelidikan Sel, melaporkan mekanisme pengelakan imun baharu dalam kanser kolorektal (CRC) yang bebas daripada isyarat Wnt/β-catenin kanonik. Kajian mendapati bahawa mutasi kehilangan fungsi dalam APCGen, yang terdapat dalam 80-90% kes CRC, membawa kepada pengaktifan protein tirosin fosfatase PTPN13. Ini seterusnya, mendefosforilasi dan menghalang faktor transkripsi imun utama STAT1. Akibatnya, ekspresi IRF1 hiliran dikurangkan, laluan pembentangan antigen MHC kelas I terjejas, akhirnya melemahkan penyusupan dan fungsi sel T CD8+, dan menggalakkan pengelakan imun tumor. Berdasarkan mekanisme ini, pasukan penyelidikan membangunkan peptida yang berasal daripada 11 asid amino C-terminal protein APC (APC11). Peptida ini berkesan menyekat interaksi antara PTPN13 dan STAT1, memulihkan tindak balas imun anti-tumor. Dalam pelbagai model praklinikal, peptida APC11, yang digunakan sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan antibodi anti-PD-1, menunjukkan kesan penindasan tumor yang ketara, memberikan sasaran dan strategi baharu untuk imunoterapi dalam APC-CRC mutan.

Hari ini, kami berkongsi penyelidikan inovatif oleh pasukan Samuel I. Stupp, yang diterbitkan dalam Advanced Materials. Kajian ini berjaya membangunkan bahan feroelektrik organik baharu yang larut dalam air dan boleh dipasang sendiri dengan mendorong simetri menembusi molekul peptida. Bahan ini bukan sahaja mempamerkan voltan pemacu ultra rendah (±2.5 kV/cm) tetapi juga menggalakkan pertumbuhan akson neuron dengan ketara. Kerja ini membuka jalan baharu untuk membangunkan biobahan feroelektrik yang boleh diproses dengan air dan bioserasi, membawa kemungkinan baharu untuk peranti bioelektronik dan perubatan regeneratif saraf.

Di peringkat global, dengan peningkatan bilangan pesakit imunokompromi, kemajuan dalam rawatan rapi, dan penggunaan ubat imunosupresif yang meluas, kadar kejadian dan kematian jangkitan kulat invasif terus meningkat. Menghadapi cabaran yang teruk ini, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), buat kali pertama pada tahun 2022, mengeluarkan "Senarai Patogen Keutamaan Kulat," yang mengkategorikan patogen "keutamaan kritikal" Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, dan Candida albicans. Kulat ini bukan sahaja mempunyai rintangan pelbagai ubat tetapi juga mempamerkan keupayaan yang kuat dalam pembentukan biofilm dan mekanisme pengelakan imun perumah, yang membawa kepada kegagalan ubat antikulat sedia ada yang kerap dalam rawatan klinikal.

Dalam konteks ini, Peptida Antimikrob (AMP), sebagai strategi terapeutik yang baru muncul, sedang mendapat perhatian tinggi daripada saintis dan doktor. Kajian bertajuk "Meletakkan Semula Peptida Antimikrob Terhadap Kulat Keutamaan WHO" yang diterbitkan dalam Advanced Science mengkaji semula secara sistematik mekanisme, strategi pengoptimuman dan prospek aplikasi AMP dalam terapi antikulat, menawarkan idea baharu untuk memerangi kulat tahan ubat.

Hari ini, kami berkongsi artikel penyelidikan penting yang diterbitkan dalam jurnal Cell. Kajian ini menggunakan pendekatan berasaskan pembelajaran mesin untuk meramalkan hampir satu juta Peptida Antimikrob (AMP) baharu daripada mikrobiom global, merangkumi 63,410 metagenom dan 87,920 genom prokariotik berkualiti tinggi. Penyelidikan ini mewujudkan sumber akses terbuka yang komprehensif bernama AMPSphere, yang mengandungi 863,498 calon AMP (c_AMP) yang tidak berlebihan. Pasukan ini mensintesis 100 peptida yang diramalkan untuk pengesahan eksperimen, mendapati bahawa 79 menunjukkan aktiviti antibakteria secara in vitro dan 63 patogen ESKAPEE yang disasarkan dengan berkesan. Siasatan lanjut menggunakan biologi struktur, biokimia dan model jangkitan murine mengesahkan bahawa peptida ini berfungsi dengan mengganggu membran bakteria. Terutamanya, beberapa sebatian plumbum menunjukkan keberkesanan anti-infeksi in vivo yang setanding dengan antibiotik klinikal. Kerja ini bukan sahaja mendedahkan kepelbagaian AMP yang luas dalam mikrobiom, menyediakan perpustakaan molekul baharu untuk memerangi rintangan antibiotik, tetapi juga menunjukkan potensi kecerdasan buatan yang sangat besar dalam mempercepatkan penemuan ubat antimikrob.

Hari ini, kami berkongsi satu kajian penting yang diterbitkan dalam Nature, yang melaporkan buat pertama kalinya antibiotik peptida lasso baharu bernama lariocidin (LAR), yang dihasilkan oleh Paenibacillussp. M2. LAR menyasarkan subunit ribosom kecil bakteria dengan berkesan, menghasilkan aktiviti antibakteria spektrum luas dengan menghalang sintesis protein dan mendorong salah pengekodan. Melalui perlombongan genomik, ekspresi heterolog, biologi struktur dan pengesahan model haiwan, kajian ini secara komprehensif menjelaskan mekanisme tindakan unik LAR, menunjukkan kecenderungannya yang rendah untuk perkembangan rintangan, ketoksikan yang rendah terhadap sel eukariotik dan keberkesanan yang ketara dalam model jangkitan murine. Kerja ini bukan sahaja mengenal pasti peptida lasso pertama yang menyasarkan ribosom tetapi juga menyediakan rangka kerja ubat calon baharu untuk memerangi jangkitan bakteria tahan pelbagai ubat.

Jurnal Drugs yang terkenal di peringkat antarabangsa telah menerbitkan laporan kelulusan pertama mengenai Mazdutide (Xin'ermei®). Pada asalnya dibangunkan oleh Eli Lilly dan seterusnya dibangunkan serta dikomersialkan di pasaran China melalui kerjasama pelesenan dengan Innovent Biologics, Mazdutide menerima kelulusan global pertamanya di China pada Jun 2025 untuk pengurusan berat badan jangka panjang pada orang dewasa yang mengalami obesiti atau berat badan berlebihan. Pada September 2025, kelulusannya telah diperluaskan untuk merangkumi kawalan glisemik dalam diabetes jenis 2 (T2D). Sebagai agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R) dan reseptor glukagon (GcgR) dwi-glucagon yang pertama diluluskan di dunia, kajian klinikalnya terus meneroka petunjuk untuk penyakit hati steatosis berkaitan disfungsi metabolik (MASLD) dan apnea tidur obstruktif, antara lain. Artikel ini bertujuan untuk menganalisis secara komprehensif terapi terobosan ini, yang menawarkan pendekatan baharu untuk merawat penyakit metabolik, meliputi sejarah perkembangannya, ciri teras, data klinikal dan status kelulusan.

Hari ini, kami berkongsi artikel perspektif masa hadapan yang diketuai oleh pasukan penyelidikan Yi Cai dari Universiti Pertanian Sichuan, yang diterbitkan dalam jurnal sains tumbuhan berwibawa Molecular Plant. Artikel ini menghuraikan secara sistematik tentang potensi besar fitopeptida sebagai biopestisid dan biostimulan generasi akan datang. Secara inovatif, kertas kerja ini mencadangkan sistem inovasi komprehensif yang merangkumi "pengenalpastian peptida tumbuhan, reka bentuk molekul, biopembuatan, penilaian ekologi, inovasi sinergi racun perosak dan benih, dan aplikasi lapangan," yang menggabungkan teknologi canggih seperti kecerdasan buatan, nanoteknologi dan biologi sintetik. Ia menyediakan penyelesaian sistematik yang berasaskan saintifik dan boleh dilaksanakan untuk menangani kesesakan industri, termasuk kos pengeluaran yang tinggi dan kestabilan lapangan yang lemah yang berkaitan dengan peningkatan skala peptida.

Hari ini kami berkongsi kajian penting yang diterbitkan dalam Advanced Materials oleh pasukan Guangyan Qing dari Institut Fizik Kimia Dalian, Akademi Sains China. Menangani cabaran global untuk membersihkan endotoksin darah (LPS) secara khusus dalam terapi sepsis, kajian ini secara perintis mencadangkan strategi dwi-afiniti. Dengan menyaring peptida penargetan afiniti tinggi melalui paparan phage dan membina polimer bercetak molekul dengan rongga yang dipadankan secara geometri melalui pempolimeran antara muka emulsi, diikuti dengan konjugasinya, kerja ini berjaya mencipta penjerap LPS yang mempamerkan kekhususan tinggi, kapasiti penjerapan tinggi dan biokompatibiliti yang sangat baik, menunjukkan potensi terapeutik yang luar biasa dalam model haiwan septik.