Peptidapplikasjoner

I dag deler vi forskning publisert i Celleforskning, som rapporterer en ny immununnvikelsesmekanisme ved kolorektal kreft (CRC) som er uavhengig av den kanoniske Wnt/β-catenin-signaleringen. Studien fant at tap av funksjon-mutasjoner i APC-engenet, som er tilstede i 80–90 % av CRC-tilfeller, fører til aktivering av proteinet tyrosinfosfatase PTPN13. Dette defosforylerer og hemmer igjen den viktigste immuntranskripsjonsfaktoren STAT1. Følgelig nedreguleres nedstrøms IRF1-ekspresjon, MHC klasse I-antigenpresentasjonsveien svekkes, noe som til slutt svekker CD8+ T-celleinfiltrasjon og -funksjon, og fremmer immununnvikelse i tumorer. Basert på denne mekanismen utviklet forskerteamet et peptid avledet fra de 11 C-terminale aminosyrene i APC-proteinet (APC11). Dette peptidet blokkerer effektivt interaksjonen mellom PTPN13 og STAT1, og gjenoppretter antitumorimmunresponser. I ulike prekliniske modeller viste APC11-peptidet, brukt enten alene eller i kombinasjon med anti-PD-1-antistoffer, signifikante tumorundertrykkende effekter, og gir et nytt mål og en ny strategi for immunterapi i APC-en-mutant CRC.

I dag deler vi banebrytende forskning fra teamet til Samuel I. Stupp, publisert i Advanced Materials. Denne studien utviklet et vannløselig, selvorganiserende nytt organisk ferroelektrisk materiale ved å indusere symmetri som bryter gjennom peptidmolekyler. Dette materialet har ikke bare en ultralav drivspenning (±2,5 kV/cm), men fremmer også betydelig veksten av nevrale aksoner. Dette arbeidet åpner en ny vei for å utvikle vannprosesserbare, biokompatible ferroelektriske biomaterialer, noe som gir nye muligheter for bioelektroniske enheter og nevral regenerativ medisin.

Globalt sett, med det økende antallet immunkompromitterte pasienter, fremskritt innen intensivbehandling og den utbredte bruken av immunsuppressive legemidler, øker forekomsten og dødeligheten av invasive soppinfeksjoner kontinuerlig. Stilt overfor denne alvorlige utfordringen publiserte Verdens helseorganisasjon (WHO) for første gang i 2022 en "Fungal Priority Pathogens List", som kategoriserer Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans og Candida albicans som "kritiske prioriterte" patogener. Disse soppene har ikke bare multiresistens, men viser også sterke evner innen biofilmdannelse og immununnvikelsesmekanismer hos verten, noe som fører til hyppige svikt i eksisterende soppdrepende legemidler i klinisk behandling.

I denne sammenhengen får antimikrobielle peptider (AMP), som en fremvoksende terapeutisk strategi, stor oppmerksomhet fra forskere og klinikere. Gjennomgangen med tittelen «Repositioning Antimicrobial Peptides Against WHO‐Priority Fungi», publisert i Advanced Science, gjennomgår systematisk mekanismene, optimaliseringsstrategiene og anvendelsesmulighetene for AMP i soppdrepende behandling, og tilbyr nye ideer for å bekjempe medikamentresistente sopp.

I dag deler vi en viktig forskningsartikkel publisert i tidsskriftet Cell. Denne studien benyttet en maskinlæringsbasert tilnærming for å forutsi nesten én million nye antimikrobielle peptider (AMP-er) fra det globale mikrobiomet, som omfatter 63 410 metagenomer og 87 920 prokaryote genomer av høy kvalitet. Forskningen etablerte en omfattende, åpen tilgangsressurs kalt AMPSphere, som inneholder 863 498 ikke-redundante kandidat-AMP-er (c_AMP-er). Teamet syntetiserte 100 predikerte peptider for eksperimentell validering, og fant at 79 viste antibakteriell aktivitet in vitro, og 63 målrettet effektivt ESKAPEE-patogener. Ytterligere undersøkelser ved bruk av strukturbiologi, biokjemi og murine infeksjonsmodeller bekreftet at disse peptidene fungerer ved å forstyrre bakteriemembraner. Det er verdt å merke seg at noen ledende forbindelser viste antiinfeksiøs effekt in vivo som er sammenlignbar med kliniske antibiotika. Dette arbeidet avslører ikke bare det store mangfoldet av AMP-er i mikrobiomet, og gir et nytt molekylært bibliotek for å bekjempe antibiotikaresistens, men demonstrerer også kraftig det enorme potensialet kunstig intelligens har for å akselerere oppdagelsen av antimikrobielle legemidler.

I dag deler vi en viktig studie publisert i Nature, som for første gang rapporterer om et nytt lassopeptidantibiotikum kalt lariocidin (LAR), produsert av Paenibacillus sp. M2. LAR retter seg kraftig mot den lille ribosomale underenheten av bakterier, og utøver bredspektret antibakteriell aktivitet ved å hemme proteinsyntese og indusere feilkoding. Gjennom genomisk utvinning, heterolog ekspresjon, strukturbiologi og validering av dyremodeller, belyser studien omfattende den unike virkningsmekanismen til LAR, og demonstrerer dens lave tilbøyelighet til resistensutvikling, lave toksisitet for eukaryote celler og betydelige effekt i en murin infeksjonsmodell. Dette arbeidet identifiserer ikke bare det første lassopeptidet som retter seg mot ribosomet, men gir også et nytt rammeverk for kandidatlegemidler for å bekjempe multiresistente bakterieinfeksjoner.

Det internasjonalt anerkjente tidsskriftet Drugs har publisert den første godkjenningsrapporten for Mazdutide (Xin'ermei®). Mazdutide ble opprinnelig utviklet av Eli Lilly og deretter utviklet og kommersialisert på det kinesiske markedet gjennom et lisenssamarbeid med Innovent Biologics. I juni 2025 fikk legemidlet sin første globale godkjenning i Kina for langsiktig vektkontroll hos voksne med fedme eller overvekt. I september 2025 ble godkjenningen utvidet til å omfatte glykemisk kontroll ved type 2-diabetes (T2D). Som verdens første godkjente doble glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R) og glukagonreseptor (GcgR)-agonist, fortsetter kliniske studier å utforske indikasjoner for metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) og obstruktiv søvnapné, blant annet. Denne artikkelen tar sikte på å analysere denne banebrytende terapien, som tilbyr en ny tilnærming til behandling av metabolske sykdommer, omfattende, og dekker utviklingshistorie, kjerneegenskaper, kliniske data og godkjenningsstatus.

I dag deler vi en fremtidsrettet perspektivartikkel ledet av forskerteamet til Yi Cai fra Sichuan Agricultural University, publisert i det autoritative plantevitenskapelige tidsskriftet Molecular Plant. Denne artikkelen utdyper systematisk det enorme potensialet til fytopeptider som neste generasjons biopesticider og biostimulanter. Artikkelen foreslår et innovativt omfattende innovasjonssystem som omfatter "identifikasjon av plantepeptider, molekylær design, bioproduksjon, økologisk vurdering, synergistisk innovasjon av plantevernmidler og frø, og feltanvendelse", og integrerer banebrytende teknologier som kunstig intelligens, nanoteknologi og syntetisk biologi. Den gir en vitenskapelig forankret og gjennomførbar systematisk løsning for å håndtere industrielle flaskehalser, inkludert de høye produksjonskostnadene og dårlige feltstabiliteten forbundet med oppskalering av peptider.

I dag deler vi viktig forskning publisert i Advanced Materials av teamet til Guangyan Qing fra Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences. Denne studien tar for seg den globale utfordringen med spesifikt å fjerne blodendotoksin (LPS) i sepsisbehandling, og foreslår banebrytende en dobbel affinitetsstrategi. Ved å screene peptider med høy affinitet via fagdisplay og konstruere molekylært pregede polymerer med geometrisk matchede hulrom gjennom emulsjonsgrensesnittpolymerisering, etterfulgt av deres konjugering, skaper arbeidet vellykket et LPS-adsorbent som viser høy spesifisitet, høy adsorpsjonskapasitet og utmerket biokompatibilitet, noe som demonstrerer enestående terapeutisk potensial i septiske dyremodeller.