Применение пептидов

Сегодня мы делимся результатами исследований, опубликованных в Исследования клетокВ исследовании сообщается о новом механизме уклонения от иммунного ответа при колоректальном раке (КРР), который не зависит от канонической сигнальной системы Wnt/β-катенин. Было обнаружено, что мутации, приводящие к потере функции в... АПКГен, присутствующий в 80-90% случаев колоректального рака, приводит к активации протеинтирозинфосфатазы PTPN13. Это, в свою очередь, дефосфорилирует и ингибирует ключевой иммунный транскрипционный фактор STAT1. В результате снижается экспрессия IRF1, нарушается путь презентации антигенов MHC класса I, что в конечном итоге ослабляет инфильтрацию и функцию CD8+ Т-клеток и способствует уклонению опухоли от иммунного ответа. На основе этого механизма исследовательская группа разработала пептид, полученный из 11 С-концевых аминокислот белка APC (APC11). Этот пептид эффективно блокирует взаимодействие между PTPN13 и STAT1, восстанавливая противоопухолевый иммунный ответ. В различных доклинических моделях пептид APC11, используемый как отдельно, так и в комбинации с антителами к PD-1, продемонстрировал значительный противоопухолевый эффект, предоставляя новую мишень и стратегию для иммунотерапии. АПК-мутантный рак толстой кишки.

Сегодня мы представляем результаты новаторского исследования группы Сэмюэля И. Ступпа, опубликованные в журнале Advanced Materials. В этом исследовании успешно разработан новый водорастворимый самоорганизующийся органический сегнетоэлектрический материал путем нарушения симметрии с помощью пептидных молекул. Этот материал не только демонстрирует сверхнизкое управляющее напряжение (±2,5 кВ/см), но и значительно способствует росту нейронных аксонов. Эта работа открывает новые возможности для разработки водорастворимых, биосовместимых сегнетоэлектрических биоматериалов, что открывает новые перспективы для биоэлектронных устройств и нейрорегенеративной медицины.

В глобальном масштабе, в связи с увеличением числа пациентов с ослабленным иммунитетом, развитием интенсивной терапии и широким применением иммунодепрессантов, заболеваемость и смертность от инвазивных грибковых инфекций постоянно растут. В ответ на эту серьезную проблему Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 2022 году впервые опубликовала «Список приоритетных грибковых патогенов», включив Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans и Candida albicans в категорию «критически приоритетных» патогенов. Эти грибы не только обладают множественной лекарственной устойчивостью, но и демонстрируют сильные способности к образованию биопленок и механизмам уклонения от иммунного ответа хозяина, что приводит к частым неудачам существующих противогрибковых препаратов в клиническом лечении.

В этом контексте антимикробные пептиды (АМП) как перспективная терапевтическая стратегия привлекают большое внимание ученых и врачей. В обзоре «Перепрофилирование антимикробных пептидов против грибов, отнесенных ВОЗ к приоритетным группам», опубликованном в журнале Advanced Science, систематически рассматриваются механизмы действия, стратегии оптимизации и перспективы применения АМП в противогрибковой терапии, предлагаются новые идеи для борьбы с лекарственно-устойчивыми грибами.

Сегодня мы делимся важной исследовательской статьей, опубликованной в журнале Cell. В этом исследовании использовался подход, основанный на машинном обучении, для прогнозирования почти миллиона новых антимикробных пептидов (АМП) из глобального микробиома, охватывающего 63 410 метагеномов и 87 920 высококачественных прокариотических геномов. В результате исследования был создан всеобъемлющий ресурс с открытым доступом под названием AMPSphere, содержащий 863 498 не избыточных кандидатов в АМП (c_AMPs). Команда синтезировала 100 прогнозируемых пептидов для экспериментальной проверки, обнаружив, что 79 из них проявляют антибактериальную активность in vitro, а 63 эффективно нацелены на патогены ESKAPEE. Дальнейшие исследования с использованием структурной биологии, биохимии и моделей инфекции на мышах подтвердили, что эти пептиды действуют, разрушая бактериальные мембраны. Примечательно, что некоторые ведущие соединения продемонстрировали in vivo антиинфекционную эффективность, сопоставимую с клиническими антибиотиками. Эта работа не только раскрывает огромное разнообразие антимикробных пептидов (АМП) в микробиоме, предоставляя новую молекулярную библиотеку для борьбы с устойчивостью к антибиотикам, но и убедительно демонстрирует огромный потенциал искусственного интеллекта в ускорении разработки противомикробных препаратов.

Сегодня мы делимся важной работой, опубликованной в журнале Nature, в которой впервые сообщается о новом пептидном антибиотике типа «лассо», названном лариоцидином (LAR), продуцируемом бактерией Paenibacillus sp. M2. LAR эффективно воздействует на малую рибосомную субъединицу бактерий, оказывая антибактериальное действие широкого спектра действия путем ингибирования синтеза белка и вызывания ошибок кодирования. Благодаря геномному анализу, гетерологической экспрессии, структурной биологии и валидации на животных моделях, исследование всесторонне объясняет уникальный механизм действия LAR, демонстрируя его низкую склонность к развитию резистентности, низкую токсичность для эукариотических клеток и значительную эффективность в мышиной модели инфекции. Эта работа не только идентифицирует первый пептид типа «лассо», нацеленный на рибосому, но и предоставляет новую основу для разработки лекарственных препаратов для борьбы с бактериальными инфекциями, устойчивыми к множеству лекарств.

В авторитетном международном журнале Drugshas опубликован первый отчет об одобрении препарата Маздутид (Xin'ermei®). Первоначально разработанный компанией Eli Lilly, а затем разработанный и коммерциализированный на китайском рынке в рамках лицензионного сотрудничества с Innovent Biologics, Маздутид получил свое первое глобальное одобрение в Китае в июне 2025 года для долгосрочного контроля массы тела у взрослых с ожирением или избыточным весом. В сентябре 2025 года его одобрение было расширено и включило контроль гликемии при сахарном диабете 2 типа (СД2). Как первый в мире одобренный двойной агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и рецептора глюкагона (GcgR), он продолжает клинические исследования, изучающие показания к применению при метаболической дисфункции, связанной со стеатозом печени (MASLD), и обструктивном апноэ сна, среди прочего. Цель данной статьи — всесторонний анализ этой прорывной терапии, предлагающей новый подход к лечению метаболических заболеваний, охватывающий историю ее разработки, основные характеристики, клинические данные и статус одобрения.

Сегодня мы представляем перспективную статью, подготовленную исследовательской группой И Цая из Сычуаньского сельскохозяйственного университета и опубликованную в авторитетном журнале по науке о растениях Molecular Plant. В этой статье систематически рассматривается огромный потенциал фитопептидов в качестве биопестицидов и биостимуляторов нового поколения. Предлагая инновационную комплексную систему инноваций, охватывающую «идентификацию растительных пептидов, молекулярный дизайн, биопроизводство, экологическую оценку, синергетическую разработку пестицидов и семян, а также полевое применение», статья интегрирует передовые технологии, такие как искусственный интеллект, нанотехнологии и синтетическая биология. Она предлагает научно обоснованное и осуществимое систематическое решение для преодоления промышленных узких мест, включая высокие производственные затраты и низкую стабильность в полевых условиях, связанные с масштабированием производства пептидов.

Сегодня мы представляем важную работу, опубликованную в журнале Advanced Materials командой Гуанъянь Цин из Даляньского института химической физики Китайской академии наук. В этом исследовании, посвященном решению глобальной проблемы специфического удаления эндотоксина крови (ЛПС) при терапии сепсиса, впервые предложена стратегия двойной аффинности. Путем скрининга высокоаффинных целевых пептидов с помощью фагового дисплея и конструирования молекулярно-импринтированных полимеров с геометрически согласованными полостями посредством эмульсионной межфазной полимеризации с последующей конъюгацией, был успешно создан адсорбент ЛПС, обладающий высокой специфичностью, высокой адсорбционной способностью и превосходной биосовместимостью, демонстрирующий выдающийся терапевтический потенциал в экспериментальных моделях сепсиса на животных.