Синтез пептидов

Сегодня мы публикуем исследовательскую статью, опубликованную в журнале Organic Letters под руководством группы Моники Радж. В этом исследовании был разработан кислотно-опосредованный хемоселективный метод, позволяющий эффективно преобразовывать гуанидиногруппу аргинина в пептидах в аминопиримидиновую структуру с использованием малонового альдегида (МДА). Эта стратегия не только обеспечивает почти количественное преобразование и превосходную хемоселективность, но и позволяет проводить дальнейшую модификацию на поздних стадиях синтеза для получения имидазо[1,2-a]пиримидиниевых солей, значительно повышая проницаемость пептидов через клеточную мембрану. Это открывает новую платформу для расширения химического спектра пептидных препаратов.

Сегодня мы публикуем исследовательскую статью, подготовленную группой профессора Гун Хэгуя и опубликованную в журнале Американского химического общества. В этом исследовании впервые разработана стратегия восстановительного кросс-сочетания, катализируемого никелем, которая позволяет осуществлять лиганд-контролируемое стереодивергентное винилирование и арилирование внутреннего α-углеродного атома в пептидных остовах. Используя легкодоступные рацемические фрагменты α-тозилглицина (TsG) в качестве ключевых электрофилов, эта работа преодолевает узкое место, связанное со сложностью стереоконтроля при традиционной модификации пептидов, и предоставляет новый мощный инструмент для точной функционализации пептидных терапевтических препаратов на поздних стадиях.

Сегодня мы публикуем исследовательскую статью, опубликованную в журнале Американского химического общества под руководством группы профессора Пин Вана. В этом исследовании была разработана новая платформа твердофазного пептидного синтеза (SPPS), основанная на химии Fmoc/пиридинилметил (Fmoc/Pic). Используя фотокаталитическое расщепление связей CX (X=O, N, S) под действием видимого света, эта платформа обеспечивает эффективное и ортогональное снятие защиты с боковых цепей аминокислот в мягких условиях без трифторуксусной кислоты (ТФУ), предлагая революционное решение для устойчивого и эффективного синтеза пептидных терапевтических препаратов.

Сегодня мы публикуем исследовательскую статью под руководством профессора Хью Накамуры из Гонконгского университета науки и технологий (HKUST), опубликованную в журнале Angewandte Chemie International Edition. В этом исследовании разработана эффективная синтетическая стратегия, объединяющая электрохимически ассистируемую никелем кросс-электрофильную конденсацию с региоселективной макроциклизацией по Лароку, что позволило успешно сконструировать высоконапряженную биарильную связь тирозин C6–триптофан C5′ (Tyr C6–Trp C5′) и осуществить полный синтез мицитида 982, рибосомально синтезированного и посттрансляционно модифицированного пептида (RiPP). Данная работа предлагает модульный и обобщенный подход к синтезу аналогичных сложных циклических пептидов.

Целью данной статьи является анализ развития технологий синтеза пептидов с акцентом на происхождении, основных принципах, ключевых технических аспектах, текущих проблемах и будущих тенденциях в области пептидной пептидной синтеза. Статья призвана предоставить всеобъемлющую и подробную техническую справочную информацию исследователям и практикам в этой области.

К настоящему времени исследователям удалось разработать более сотни структурно разнообразных амидных реагентов для связывания, что значительно продвинуло развитие пептидного синтеза. В данной статье обобщены данные о нескольких наиболее часто используемых реагентах для связывания в пептидном синтезе.

Введение в твердофазный синтез Fmoc

Твердофазный синтез Fmoc был впервые предложен Эриком Атертоном и Бобом Шеппардом в Кембриджском университете в конце 1970-х годов (систематически усовершенствован Чаном и Уайтом). Его основная методология основана на использовании Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонильной) группы в качестве α-аминозащитная группа для аминокислот.