Uporaba peptidov

Danes delimo raziskavo, objavljeno v Celične raziskave, ki poroča o novem mehanizmu imunske evazije pri kolorektalnem raku (CRC), ki je neodvisen od kanonične signalizacije Wnt/β-katenina. Študija je pokazala, da mutacije, ki povzročajo izgubo funkcije v APCGen, ki je prisoten v 80–90 % primerov kolorektalnega raka, vodi do aktivacije proteinske tirozin fosfataze PTPN13. To pa posledično defosforilira in zavira ključni imunski transkripcijski faktor STAT1. Posledično se zmanjša izražanje IRF1 v spodnjem delu krvnega obtoka, oslabi pa se tudi pot predstavitve antigena MHC razreda I, kar na koncu oslabi infiltracijo in delovanje celic CD8+ T ter spodbuja izogibanje tumorskemu imunskemu odzivu. Na podlagi tega mehanizma je raziskovalna skupina razvila peptid, pridobljen iz 11 C-terminalnih aminokislin proteina APC (APC11). Ta peptid učinkovito blokira interakcijo med PTPN13 in STAT1 ter obnavlja protitumorske imunske odzive. V različnih predkliničnih modelih je peptid APC11, uporabljen samostojno ali v kombinaciji s protitelesi proti PD-1, pokazal pomembne učinke na zaviranje tumorja, kar je zagotovilo novo tarčo in strategijo za imunoterapijo pri APC-mutantnega CRC.

Danes predstavljamo prelomno raziskavo ekipe Samuela I. Stupp, objavljeno v reviji Advanced Materials. Ta študija je uspešno razvila vodotopni, samosestavljajoči se nov organski feroelektrični material z indukcijo kršitve simetrije skozi peptidne molekule. Ta material ne kaže le ultra nizke pogonske napetosti (± 2,5 kV/cm), temveč tudi znatno spodbuja rast nevronskih aksonov. To delo odpira novo pot za razvoj v vodi obdelanih, biokompatibilnih feroelektričnih biomaterialov, kar prinaša nove možnosti za bioelektronske naprave in nevronsko regenerativno medicino.

Zaradi naraščajočega števila bolnikov z oslabljenim imunskim sistemom, napredka v intenzivni negi in široke uporabe imunosupresivnih zdravil se stopnja pojavnosti in umrljivosti zaradi invazivnih glivičnih okužb po vsem svetu nenehno povečuje. Zaradi tega resnega izziva je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) leta 2022 prvič objavila "Seznam prednostnih glivičnih patogenov", v katerem so Candida auris, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans in Candida albicans razvrščene kot patogeni "kritične prioritete". Te glive niso le odporne na več zdravil, temveč kažejo tudi močne sposobnosti tvorbe biofilma in mehanizmov izogibanja imunskemu sistemu gostitelja, kar vodi do pogostih neuspehov obstoječih protiglivičnih zdravil v kliničnem zdravljenju.

V tem kontekstu protimikrobni peptidi (AMP) kot nova terapevtska strategija pritegujejo veliko pozornosti znanstvenikov in zdravnikov. Pregled z naslovom »Preusmeritev protimikrobnih peptidov proti glivam, ki so prednostne pri SZO«, objavljen v reviji Advanced Science, sistematično ponovno preučuje mehanizme, optimizacijske strategije in možnosti uporabe AMP v protiglivični terapiji ter ponuja nove ideje za boj proti glivam, odpornim na zdravila.

Danes delimo pomemben raziskovalni članek, objavljen v reviji Cell. Ta študija je uporabila pristop, ki temelji na strojnem učenju, za napoved skoraj milijona novih protimikrobnih peptidov (AMP) iz globalnega mikrobioma, ki zajema 63.410 metagenomov in 87.920 visokokakovostnih prokariontskih genomov. Raziskava je vzpostavila obsežen vir odprtega dostopa z imenom AMPSphere, ki vsebuje 863.498 neredundantnih kandidatov za AMP (c_AMP). Ekipa je sintetizirala 100 predvidenih peptidov za eksperimentalno validacijo in ugotovila, da jih 79 kaže antibakterijsko aktivnost in vitro, 63 pa učinkovito cilja na patogene ESKAPEE. Nadaljnje raziskave z uporabo modelov strukturne biologije, biokemije in mišjih okužb so potrdile, da ti peptidi delujejo tako, da motijo ​​bakterijske membrane. Omeniti velja, da so nekatere vodilne spojine pokazale protiinfekcijsko učinkovitost in vivo, primerljivo s kliničnimi antibiotiki. To delo ne le razkriva veliko raznolikost AMP v mikrobiomu in zagotavlja novo molekularno knjižnico za boj proti odpornosti na antibiotike, temveč tudi močno dokazuje ogromen potencial umetne inteligence pri pospeševanju odkrivanja protimikrobnih zdravil.

Danes delimo pomembno študijo, objavljeno v reviji Nature, ki prvič poroča o novem laso peptidnem antibiotiku z imenom lariocidin (LAR), ki ga proizvaja Paenibacillus sp. M2. LAR močno cilja na majhno ribosomsko podenoto bakterij in izvaja širokospektralno antibakterijsko delovanje z zaviranjem sinteze beljakovin in povzročanjem napačnega kodiranja. Z genomskim rudarjenjem, heterologno ekspresijo, strukturno biologijo in validacijo živalskega modela študija celovito pojasnjuje edinstven mehanizem delovanja LAR-a, kar dokazuje njegovo nizko nagnjenost k razvoju odpornosti, nizko toksičnost za evkariontske celice in pomembno učinkovitost v mišjem modelu okužbe. To delo ne le identificira prvi laso peptid, ki cilja na ribosom, temveč tudi zagotavlja nov okvir za kandidate za zdravila za boj proti bakterijskim okužbam, odpornim na več zdravil.

Mednarodno priznana revija Drugs je objavila prvo poročilo o odobritvi zdravila Mazdutide (Xin'ermei®). Mazdutide, ki ga je prvotno razvilo podjetje Eli Lilly, nato pa je bil razvit in komercializiran na kitajskem trgu prek licenčnega sodelovanja z Innovent Biologics, je junija 2025 na Kitajskem prejel prvo globalno odobritev za dolgoročno obvladovanje telesne teže pri odraslih z debelostjo ali prekomerno telesno težo. Septembra 2025 je bila njegova odobritev razširjena na nadzor glikemije pri sladkorni bolezni tipa 2 (SD2). Kot prvi odobreni dvojni agonist receptorja za glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R) in glukagonskega receptorja (GcgR) na svetu, njegove klinične študije še naprej raziskujejo indikacije za steatotično bolezen jeter, povezano s presnovno disfunkcijo (MASLD), in obstruktivno apnejo v spanju, med drugim. Namen tega članka je celovito analizirati to prebojno terapijo, ki ponuja nov pristop k zdravljenju presnovnih bolezni, in zajema zgodovino njenega razvoja, ključne značilnosti, klinične podatke in status odobritve.

Danes vam predstavljamo napreden članek, ki ga je vodila raziskovalna skupina Yi Cai s Kmetijske univerze v Sichuanu in je bil objavljen v avtoritativni reviji za rastlinsko znanost Molecular Plant. Ta članek sistematično obravnava ogromen potencial fitopeptidov kot biopesticidov in biostimulantov naslednje generacije. Članek inovativno predlaga celovit inovacijski sistem, ki zajema "identifikacijo rastlinskih peptidov, molekularno načrtovanje, bioproizvodnjo, ekološko oceno, sinergistične inovacije pesticidov in semen ter uporabo na terenu", in združuje najsodobnejše tehnologije, kot so umetna inteligenca, nanotehnologija in sintetična biologija. Ponuja znanstveno utemeljeno in izvedljivo sistematično rešitev za odpravljanje industrijskih ozkih grl, vključno z visokimi proizvodnimi stroški in slabo stabilnostjo na terenu, povezano s povečanjem obsega proizvodnje peptidov.

Danes delimo pomembno raziskavo, ki jo je v reviji Advanced Materials objavila ekipa Guangyan Qing z Dalianskega inštituta za kemijsko fiziko Kitajske akademije znanosti. Ta študija, ki se sooča z globalnim izzivom specifičnega čiščenja krvnega endotoksina (LPS) pri zdravljenju sepse, pionirsko predlaga strategijo dvojne afinitete. Z odkrivanjem visokoafinitetnih ciljnih peptidov prek fagnega prikaza in konstrukcijo molekularno vtisnjenih polimerov z geometrijsko usklajenimi votlinami z emulzijsko medfazno polimerizacijo, ki ji sledi njihova konjugacija, je delo uspešno ustvarilo adsorbent LPS, ki kaže visoko specifičnost, visoko adsorpcijsko sposobnost in odlično biokompatibilnost, kar dokazuje izjemen terapevtski potencial v živalskih modelih s sepso.