פּעפּטייד סינטעז

היינט טיילן מיר זיך מיט וויכטיגע פארשונג פון דער מאַנשאַפֿט פֿון פּראָפֿעסאָר היראָאַקי סוגאַ בײַ דער אוניווערסיטעט פֿון טאָקיאָ, פֿאַרעפֿנטלעכט אין Angewandte Chemie International Edition, מיטן טיטל "Ribosomal Synthesis of Topologically Defined Thioisoindole-Bridged Bicyclic Peptides." די שטודיע האָט אַנטוויקלט אַ נײַע סינטעטישע סטראַטעגיע פֿאַר ביציקלע פּעפּטיידן באַזירט אויף thioisoindole bridging. דורך דיזײַנירן אַ סעמיקאַרבאַזאָן-פּראָטעקטעד 2-ניקאָטינאָילבענזאַלדעהייד אַמינאָ זויער (Ac-Ala(NtBA)Sc-CME) ווי אַן איבערזעצונג איניציאַטאָר, איז עס עפֿעקטיוו אײַנגעאַרבעט געוואָרן אין פּעפּטיד קייטן ניצנדיק אַ פֿלעקסיבלע אין וויטראָטראַנסלאַציע (FIT) סיסטעם. דערנאָך, האָט אַ מילדע זויער באַהאַנדלונג אויסגערופן אַן אינטראַמאָלעקולאַרע ביציקליזאַציע רעאַקציע, און דערפֿאָלגרײַך קאָנסטרויִרט סטרוקטורעל פּינקטלעכע ביציקלע פּעפּטיידן. די מעטאָדע איז פֿולשטענדיק קאָמפּאַטיבל מיט mRNA דיספּליי טעכנאָלאָגיע, און גיט אַ שטאַרקע פּלאַטפֿאָרמע פֿאַר בויען גרויס-מאָסשטאַביקע, טאָפּאָלאָגיש דעפֿינירטע ביציקלע פּעפּטיד ביבליאָטעקן פֿאַר מעדיצין אַנטדעקונג.

היינט טיילן מיר זיך מיט וויכטיקע פארשונג רעזולטאטן ארויסגעגעבן אין "Science Advances" דורך א כינעזישע וויסנשאפטלעכע מאַנשאַפט. די שטודיע באריכטעט א נייע ציסטאין (Cys)-סעלעקטיווע ביאָקאָנדזשוגאַציע טעכנאָלאָגיע באזירט אויף א מאָדולאַר 1,3,5-טריאַזין סקאַפאָולד—טריאַזין-פּירידיניום כעמיע (TPC). די אַרבעט אַדרעסירט די קריטישע נויט פֿאַר Cys-סעלעקטיווע רעאַגענטן מיט העכערער פעסטקייט אין טעראַפּעווטישע אַפּליקאַציעס ווי אַנטיבאָדי-מעדיצין קאָנדזשוגאַטן (ADCs). דורך סיסטעמאַטישע סטרוקטורעלע מאָדיפיקאַציעס און קאַמפּיוטיישאַנאַל שטודיעס, האָט די מאַנשאַפט אָפּטימיזירט א רעאַגענט וואָס איז פעהיג צו דערגרייכן כּמעט-קוואַנטיטאַטיווע לייבאַלינג פון Cys (>95% טראָגן) אונטער פיזיאָלאָגישע באדינגונגען (pH 7.4), בשעת עפעקטיוו אונטערדריקן רעאַקטיוויטי צו טיראָסין (Tyr), איבערקומען די לימיטיישאַנז פון פריע TPC פּראָבעס. די שטודיע האָט דעמאָנסטרירט איר גוטע קאָמפּאַטאַביליטי מיט פאַרשידענע פּעפּטיידן און פּראָטעאינען, אַרייַנגערעכנט די טעראַפּעווטישע אַנטיבאָדי טראַסטוזומאַב, און געוויזן איר פּאָטענציעל אין קאַנסטרוקציע ADCs. די אָפּטימיזירטע לייבאַלינג מעטאָדע גאַראַנטירט ויסגעצייכנט פעסטקייט פון די קאָנדזשוגאַטן אין ביאָלאָגישע סביבות, אונטערשטרייַכנדיק די פּראַקטישע אַפּליקאַציע ווערט פון דעם צוגאַנג.

היינט טיילן מיר א וויכטיגן פארשונג ארטיקל ארויסגעגעבן אין "ארגאנישע פראצעס פארשונג און אנטוויקלונג" דורך דעם טיעם פון טאָמאָהיראָ האַטאָרי און היסאַשי יאַמאַמאָטאָ פון דעם פּעפּטייד וויסנשאַפט צענטער אין טשובו אוניווערסיטעט, יאַפּאַן. אַדרעסירנדיק לאַנג-שטייענדיקע טשאַלאַנדזשיז אין טראַדיציאָנעלער פּעפּטייד סינטעז, אַזאַ ווי איבערגעטריבענע אַדיטיוו נוצן, בייפּראָדוקט דזשענעריישאַן, און פּראָצעס קאָמפּלעקסיטי, האָט די שטודיע אַנטוויקלט אַ נייַע פלוס כעמיע סינטעז סטראַטעגיע באַזירט אויף פּענטאַפלאָראָפעניל (Pfp) עסטערס. דער קערן פון דעם מעטאָד ליגט אין נוצן די הויך רעאַקטיוויטי און פעסטקייט פון Pfp עסטערס צו דערגרייכן עפעקטיוו, שנעל קאָנדענסאַציע מיט סטאָיכיאָמעטרישע אַמינאָ זויער עסטערס - אַרייַנגערעכנט די העכסט טשאַלאַנדזשינג N-מעטהיל אַמינאָ זויער עסטערס - אָן צו דאַרפן קיין אַדיטיווז. די פאָרשונג האָט ווייטער געגרינדעט אַ קאָנטינואַס פלוס סיסטעם ינטאַגרייטאַד מיט אַ DBU פּאָלימער פֿאַר אָנליין דעפּראָטעקציע, הצלחה אַקאַמפּליסטינג די סיקווענטשאַל אַסעמבלי פון דיפּעפּטידעס צו פּענטאַפּעפּטידעס (אַרייַנגערעכנט ביאָאַקטיוו סיקוואַנסיז ווי לעו-ענקעפאַלין און טהימאָפּענטין). די פּראָדוקטן זענען באקומען מיט הויך ריינקייט, און די סיסטעם האָט ענייבאַלד אָטאַמייטיד, לאַנג-דוריישאַן סינטעז אויף אַ גראַם וואָג. די אַרבעט גיט אַ גאָר נייַע לייזונג פֿאַר אַנטוויקלן גרין, עפעקטיוו און סקאַלאַבאַל מאַנופאַקטורינג פּראַסעסאַז פֿאַר פּעפּטייד פאַרמאַסוטיקאַלז.

היינט טיילן מיר א וויכטיגן פארשונגס ארטיקל פון דער מאַנשאַפֿט אָנגעפירט דורך לין דאָנג, פאַרעפֿנטלעכט אין אָרגאַניק לעטערס. די אַרבעט אַדרעסירט די פלאַשנעס פון הויך קאָסטן און שווערע פּראָצעדורן אין האַרטער-פֿאַזע פּעפּטיד סינטעז (SPPS) פֿאַר דער פּעפּטיד מעדיצין טירזעפּאַטיד (אַ נייַע צוויי-ציל אַגאָניסט פֿאַר באַהאַנדלונג פון טיפּ 2 צוקערקרענק און אַביסאַטי) דורך אַנטוויקלען אַ נייַע הידראָפֿאָבישע טאַג-אַסיסטירטע פליסיק-פֿאַזע פּעפּטיד סינטעז (LPPS) סטראַטעגיע. די מעטאָדע פֿירט איין סאַליאַבאַל הידראָפֿאָבישע טאַגס (TAGa און TAGb), נוצנדיק זייערע אייגנאַרטיקע סאַליאַביליטי אייגנשאַפֿטן צו דערגרייכן עפֿעקטיווע צעשיידונג, באַדייטנד רעדוצירן אַמינאָ זויער און סאָלוואַנט אָפּפֿאַל. עס נוצט אויך אַ צוויי-שוץ (Cbz/Fmoc) סטראַטעגיע אויף ליזין צו פּינקטלעך קאָנטראָלירן זייַט-קייט פֿאַרזאַמלונג, לעסאָף מצליח סינטעזירן די 39-אַמינאָ-זויער טירזעפּאַטיד מיט הויך טראָגן. די אַרבעט גיט אַ נייַע צוגאַנג פֿאַר דער גרינער און עקאָנאָמישער גרויס-וואָג פּראָדוקציע פון ​​קאָמפּלעקס פּעפּטיד דרוגס.

היינט טיילן מיר מיט אייך וויכטיגע פארשונג פון דער מאַנשאַפֿט אָנגעפירט דורך Xinxiang Lei פון Lanzhou אוניווערסיטעט, פאַרעפֿנטלעכט אין Angewandte Chemie International Edition. די אַרבעט מאַרקירט די ערשטע אַפּליקאַציע פון ​​​​טהיאָל-ען פאָטאָקליק כעמיע צו דער עפֿעקטיווער בייסיקליזאַציע פון ​​​​נישט-געשיצטע פּעפּטיידן, דעוועלאָפּינג אַ שנעל, העכסט סעלעקטיוו און העכסט ביאָקאָמפּאַטיבלע נייַע מעטאָד. די פאָרשער האָבן געניאָוסלי גענוצט די ביליק און לייכט בנימצא טרי-אַלקען קראָסלינקער TAIC. אונטער זעבאר ליכט אַקטיווירונג, ציקליזאַציע איז געענדיקט אין בלויז 6 מינוט. זיי האָבן הצלחה ינטאַגרייטאַד דאָס מיט פאַגע אַרויסווייַזן טעכנאָלאָגיע צו קאַנסטרויִרן אַ דזשאַנעטיקלי ענקאָודיד בייסיקליק פּעפּטייד ביבליאָטעק, סקרינינג פֿאַר נייַע ליגאַנדז מיט גאָר הויך סוב-מיקראָמאָלעולאַר אַפיניטי פֿאַר די וויכטיק מעדיצין ציל ציקלאָפילין א. די לערנען גיט אַ שטאַרק און ווערסאַטאַל נייַע פּלאַטפאָרמע פֿאַר די ופדעקונג פון קאַנסטריינד פּעפּטייד דרוגס.

היינט טיילן מיר מיט אייך וויכטיגע פארשונג אנגעפירט דורך פראפעסאר פינג וואנג'ס מאַנשאַפֿט אין שאַנגהאַי דזשיאַאָ טאָנג אוניווערסיטעט, פאַרעפֿנטלעכט אין Angewandte Chemie International Edition. די שטודיע אַדרעסירט די הויפּט אַרויסרופן פון סעלעקטיוו שוץ און דעפּראָטעקציע פון ​​ציסטאין (Cys) אין פּראָטעין כעמישער סינטעז, דעוועלאָפּינג אַ נייַע פּיקאָליל (Pic)-באזירט קיידזשינג/אַנקייינג סטראַטעגיע. דורך פּשוט pH און כוואַליע-לענג קאָנטראָל, די אַרבעט דערגרייכט עפעקטיוו, אָרטאָגאָנאַל שוץ פון Cys רעזאַדוז. עס איז געווען הצלחה געווענדט צו די סינטעז פון קאָמפּלעקס פּראָטעינס אַזאַ ווי ינטערלויקין-4 (IL-4) און טומאָר נעקראָסיס פאַקטאָר-α (TNF-α), פּראַוויידינג אַן ינאָוואַטיוו געצייַג פֿאַר פּינטלעך פּראָטעין מאָדיפיקאַטיאָן און סינטעז.

היינט טיילן מיר זיך מיט וויכטיקע פאָרשונג, אָנגעפירט דורך זשענגביאַאָ זשאַנג'ס מאַנשאַפֿט, פאַרעפֿנטלעכט אין Angewandte Chemie International Edition. די שטודיע האָט מצליח געווען צו סינטעזירן קאַטיאָנישע פּאָליפּעפּטאָיד נאָכמאַכער מיט גרויסע כיראַלע זייט קייטן דורך אַן אינאָוואַטיווע צווייפאַכיקע זיך-פּראָמאָטירטע רינג-עפענונג פּאָלימעריזאַציע סטראַטעגיע. אין קעגנזאַץ צו קאַנווענשאַנעלן פארשטאנד, די קאַטיאָנישע פּאָליפּעפּטאָידן האָבן ניט נאָר ניט צעשטערט די העליקאַלע סטרוקטור, נאָר אַנשטאָט האָבן זיי געשאפן אויסערגעוויינלעך סטאַבילע, פּאָליפּראָלין טיפּ I-ווי העליקסעס. די אַרבעט אַרויסרופט די טראַדיציאָנעלע פּאַראַדיגם אַז "קאַטיאָנישע זייט קייטן ינעוואַטאַבלי דעסטאַביליזירן העליקסעס" און עפֿנט נייע וועגן פֿאַר דיזיינינג אַוואַנסירטע פאַנגקשאַנאַלע פּאָלימערן וואָס קאָמבינירן נידעריקע טאַקסיסיטי און הויך צעלולאַרע אויפנאַם עפעקטיווקייט.

היינט טיילן מיר זיך מיט א פארשונג ארטיקל אנגעפירט דורך די טימז פון דוד בייקער און גאוראוו בהארדוואדזש, ארויסגעגעבן אין נאַטור כעמישע ביאָלאָגי. די שטודיע האט אנטוויקלט RFpeptides, א דענאָייזינג דיפוזיע-באזירט דזשענעראַטיוו קינסטלעך אינטעליגענץ פּייפּליין וואָס ערמעגליכט דעם דע נאָוואָדיזיין פון מאַקראָסיקליק פּעפּטיידן דורך אינטעגרירן די RoseTTAFold2 (RF2) סטרוקטור פּרעדיקציע נעץ און די RFdiffusion פּראָטעין באַקבאָון דזשענעריישאַן פריימווערק. די אַרבעט דערגרייכט, צום ערשטן מאָל, דעם פּינקטלעכן דיזיין פון הויך-אַפיניטי מאַקראָסיקליק פּעפּטייד בינדערס וואָס צילן קייפל פּראָטעין צילן, וואַלידירט דורך X-שטראַל קריסטאַלאָגראַפי וואָס ווייזט אַ הויכע הסכמה צווישן די דיזיינד און עקספּערימענטאַלע סטרוקטורן (Cα RMSD

היינט טיילן מיר זיך מיט א פארשונג ארטיקל אנגעפירט דורך סעסאר דע לא פוענטע-נונעז'ס מאַנשאַפֿט, ארויסגעגעבן אין סעל ביאָמאַטעריאַלס. די שטודיע האט אנטוויקלט א דזשענעראַטיווע קינסטלעכע אינטעליגענץ פּלאַטפאָרמע מיטן נאָמען AMP-Diffusion, וואָס ערמעגליכט דעם דע נאָוואָדיזיין פון אַנטימיקראָביאַל פּעפּטיידן (AMPs) דורך אינטעגרירן לאַטענט דיפוזיע מאָדעלן און פּראָטעין שפּראַך מאָדעלן (pLMs). די אַרבעט דזשענערירט פונקציאָנעלע פּעפּטיידן גלייך פֿון דעם ESM-2 עמבעדדינג פּלאַץ אָן צו דאַרפן פאָר-דעפינירטע מאָטיוון אָדער סטרוקטורעלע פּריאָרן. עקספּערימענטאַלע וואַלידאַציע האט דעמאָנסטרירט אַז 76% פֿון די דזשענערירטע פּעפּטיידן ווייַזן ברייט-ספּעקטרום אַנטימיקראָביאַל טעטיקייט (אַרייַנגערעכנט קעגן מולטידראַג-קעגנשטעליק באַקטעריע), מיט אין וויוואָ עפיקאַסי פאַרגלייַכלעך צו נאָרמאַל אַנטיביאָטיקס, פּראַוויידינג אַ סקאַליראַבאַל, ראַציאָנעל דיזיין געצייַג צו אַדרעסירן די אַנטיביאָטיק קעגנשטעל קריזיס.

היינט טיילן מיר זיך מיט א פארשונגס-ארטיקל אנגעפירט דורך עווא שצורעק'ס מאַנשאַפֿט, פאַרעפֿנטלעכט אין נאַטור קאָמוניקאַציעס. די שטודיע האָט אַנטוויקלט אַ טיף גענעראַטיוו מאָדעל מיטן נאָמען HydrAMP, אַ קאָנדישאַנאַל ווערייישאַנאַל אויטאָענקאָדער (cVAE) וואָס דזשענערירט נײַע אַנטימיקראָביאַל פּעפּטיידן (AMPs) מיט הויכער אַנטימיקראָביאַל אַקטיוויטעט דורך לערנען קאָנטינויִערלעכע נידעריק-דימענסיאָנאַלע רעפּרעזענטאַציעס פון פּעפּטיידן. די אַרבעט איז די ערשטע צו דערגרייכן די קאָנטראָלירבארע דזשענעריישאַן פון אַנאַלאָגן פון באַקאַנטע אַקטיווע/אינאַקטיווע פּעפּטיידן, מיט די אויסערגעוויינלעכע אַנטיבאַקטיריעלע ווירקונגען פון די דזשענערירטע פּעפּטיידן וואַלידירט דורך נאַס-לאַבאָראַטאָריע עקספּערימענטן. עס גיט אַ שטאַרק קאָמפּיוטיישאַנאַל פּלאַן געצייַג צו אַדרעסירן די גלאָבאַלע אַנטימיקראָביאַל קעגנשטעל קריזיס.