Ṣíṣepọ̀ Peptide

Lónìí, a pín ìwádìí pàtàkì láti ọ̀dọ̀ ẹgbẹ́ Ọ̀jọ̀gbọ́n Hiroaki Suga ní Yunifásítì Tokyo, tí a tẹ̀ jáde nínú Angewandte Chemie International Edition, tí àkọlé rẹ̀ jẹ́ "Ribosomal Synthesis of Topologically Defined Thioisoindole-Bridged Bicyclic Peptides." Ìwádìí yìí ṣe àgbékalẹ̀ ọgbọ́n ìṣẹ̀dá tuntun kan fún àwọn peptides bicyclic tí a dá lórí thioisoindole abridging. Nípa ṣíṣe àgbékalẹ̀ semicarbazone-protected 2-nicotinoylbenzaldehyde amino acid (Ac-Ala(NtBA)Sc-CME) gẹ́gẹ́ bí olùbẹ̀rẹ̀ ìtumọ̀, a fi kún un dáadáa sínú àwọn ẹ̀wọ̀n peptide nípa lílo ètò ìyípadà in vitro (FIT). Lẹ́yìn náà, ìtọ́jú acid díẹ̀ mú kí ìṣesí bicyclisation intramolecular wáyé, ó sì ṣe àṣeyọrí ní kíkọ́ àwọn peptides bicyclic tí ó péye ní ìṣètò. Ọ̀nà yìí bá ìmọ̀-ẹ̀rọ ìfihàn mRNA mu, ó sì pèsè ìpìlẹ̀ alágbára fún kíkọ́ àwọn ilé-ìkàwé peptide bicyclic tí ó tóbi, tí a ti ṣàlàyé ní ìpìlẹ̀ fún àwárí oògùn.

Lónìí, a pín àwọn àwárí ìwádìí pàtàkì tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé Science Advancesby, ẹgbẹ́ onímọ̀ sáyẹ́ǹsì ará China. Ìwádìí náà ròyìn ìmọ̀-ẹ̀rọ bioconjugation tuntun kan tí a pè ní cysteine ​​(Cys) tí ó dá lórí àfọ́fọ́ 1,3,5-triazine modular—Triazine-Pyridinium Chemistry (TPC). Iṣẹ́ yìí bójútó àìní pàtàkì fún àwọn ohun èlò Cys-selective pẹ̀lú ìdúróṣinṣin gíga nínú àwọn ohun èlò ìtọ́jú bíi àwọn ohun èlò antibody-drug conjugates (ADCs). Nípasẹ̀ àwọn àtúnṣe ètò àti àwọn ìkẹ́kọ̀ọ́ ìṣirò, ẹgbẹ́ náà ṣe àtúnṣe reagent kan tí ó lè ṣe àṣeyọrí àmì Cys (>95% èlé) lábẹ́ àwọn ipò ti ara (pH 7.4), nígbà tí ó ń dín ìṣiṣẹ́ sí tyrosine (Tyr) kù lọ́nà tí ó dára, tí ó sì borí àwọn ìdíwọ́ ti àwọn ìwádìí TPC àkọ́kọ́. Ìwádìí náà fi ìbáramu rere rẹ̀ hàn pẹ̀lú onírúurú peptides àti protein, títí kan antibody trastuzumab tí ó ń tọ́jú, ó sì fi agbára rẹ̀ hàn nínú kíkọ́ ADCs. Ọ̀nà ìṣàfihàn tí a ṣe àtúnṣe mú kí ìdúróṣinṣin àwọn conjugates dára ní àwọn àyíká ẹ̀dá alààyè, tí ó ń fi ìníyelórí lílo ọ̀nà yìí hàn.

Lónìí, a pín àpilẹ̀kọ ìwádìí pàtàkì kan tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé Organic Process Research & Development láti ọwọ́ ẹgbẹ́ Tomohiro Hattori àti Hisashi Yamamoto láti ilé-iṣẹ́ ìmọ̀ Peptide ní Chubu University, Japan. Láti kojú àwọn ìpèníjà ìgbà pípẹ́ nínú ìṣẹ̀dá peptide ìbílẹ̀ bíi lílo àfikún púpọ̀, ìṣẹ̀dá àbájáde, àti ìṣòro iṣẹ́, ìwádìí yìí ṣe àgbékalẹ̀ ètò ìṣẹ̀dá kẹ́mísírì ìṣàn tuntun tí ó dá lórí àwọn esters pentafluorophenyl (Pfp). Kókó ọ̀nà yìí wà ní lílo ìṣiṣẹ́ gíga àti ìdúróṣinṣin àwọn esters Pfp láti ṣàṣeyọrí ìfọ́mọ́ra kíákíá pẹ̀lú àwọn esters amino acid stoichiometric—pẹ̀lú àwọn esters amino acid N-methyl tí ó le koko—láì nílò àwọn àfikún kankan. Ìwádìí náà tún fi ètò ìṣàn tí ń bá a lọ múlẹ̀ tí a fi DBU polymer ṣe fún ìdènà ààbò lórí ayélujára, ní ṣíṣe àṣeyọrí àkójọpọ̀ ìtẹ̀léra láti àwọn dipeptides sí àwọn pentapeptides (pẹ̀lú àwọn ìtẹ̀léra bioactive bíi Leu-enkephalin àti thymopentin). A gba àwọn ọjà náà pẹ̀lú mímọ́ gíga, ètò náà sì mú kí ìṣẹ̀dá aládàáṣe, ìgbà pípẹ́ wà lórí ìwọ̀n gram kan. Iṣẹ́ yìí pèsè ojútùú tuntun fún ṣíṣe àgbékalẹ̀ àwọn ìlànà ìṣelọ́pọ́ aláwọ̀ ewé, tó gbéṣẹ́, àti tó gbòòrò fún àwọn oníṣòwò peptide.

Lónìí, a pín àpilẹ̀kọ ìwádìí pàtàkì kan láti ọ̀dọ̀ ẹgbẹ́ tí Lin Dong ṣe olórí, tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé Organic Letters. Iṣẹ́ yìí yanjú àwọn ìṣòro tí ó wà nínú ìnáwó gíga àti àwọn ìlànà tí ó nira nínú ìṣẹ̀dá peptide onípele-solid-phase (SPPS) fún oògùn peptide Tirzepatide (olùtọ́jú àrùn àtọ̀gbẹ àti ìṣànra ara tuntun) nípa ṣíṣe ètò ìṣẹ̀dá hydrophobic tag-assisted liquid-phase peptide synthesis (LPPS) tuntun. Ọ̀nà yìí ṣe àgbékalẹ̀ àwọn àmì hydrophobic tí ó lè yọ́ (TAGa àti TAGb), nípa lílo àwọn ohun-ìní ìyọ́nú àrà ọ̀tọ̀ wọn láti ṣe àṣeyọrí ìyàsọ́tọ̀ tí ó munadoko, tí ó dín ìdọ̀tí amino acid àti solvent kù ní pàtàkì. Ó tún lo ètò ìdáàbòbò méjì (Cbz/Fmoc) lórí lysine láti ṣàkóso àkójọpọ̀ ẹ̀gbẹ́, ní ìparí ó ṣe àṣeyọrí síso 39-amino-acid Tirzepatide pẹ̀lú èso gíga. Iṣẹ́ yìí pèsè ọ̀nà tuntun fún ìṣẹ̀dá àwọn oògùn peptide onípele aláwọ̀ ewé àti ti ọrọ̀ ajé.

Lónìí, a pín ìwádìí pàtàkì pẹ̀lú yín láti ọ̀dọ̀ ẹgbẹ́ tí Xinxiang Lei ti Yunifásítì Lanzhou ṣe olórí, tí a tẹ̀ jáde nínú Angewandte Chemie International Edition. Iṣẹ́ yìí ni ìlò àkọ́kọ́ ti kemistri photoclick thiol-ene sí bí a ṣe ń lo àwọn peptides tí kò ní ààbò, tí ó ń ṣe àgbékalẹ̀ ọ̀nà tuntun tí ó yára, tí ó sì bá ara mu gidigidi. Àwọn olùwádìí náà lo ọ̀nà ìdènà tri-alkene tí ó rọrùn tí ó sì wà ní ìrọ̀rùn TAIC. Lábẹ́ ìṣiṣẹ́ ìmọ́lẹ̀ tí a lè rí, a parí cyclization ní ìṣẹ́jú mẹ́fà péré. Wọ́n ṣe àṣeyọrí nínú èyí pẹ̀lú ìmọ̀ ẹ̀rọ ìfihàn phage láti kọ́ ìkàwé peptide bicyclic tí a ti fi ìpilẹ̀ṣẹ̀ kọ, wọ́n ń ṣe àyẹ̀wò fún àwọn ligands tuntun pẹ̀lú ìfàmọ́ra sub-micromolar ultra-high fún cyclophilin A tí ó ṣe pàtàkì fún oògùn pàtàkì. Ìwádìí yìí pèsè ìpìlẹ̀ tuntun tí ó lágbára àti tí ó wúlò fún wíwá àwọn oògùn peptide tí a dínkù.

Lónìí, a pín ìwádìí pàtàkì pẹ̀lú yín tí ẹgbẹ́ Ọ̀jọ̀gbọ́n Ping Wang ní Yunifásítì Shanghai Jiao Tong ṣe olórí, tí a tẹ̀ jáde nínú Angewandte Chemie International Edition. Ìwádìí yìí yanjú ìpèníjà pàtàkì ti ààbò yíyàn àti ìdènà ààbò cysteine ​​(Cys) nínú ìṣẹ̀dá kẹ́míkà amuaradagba, ní ṣíṣẹ̀dá ètò tuntun kan tí ó dá lórí caging/uncaging picolyl (Pic). Nípasẹ̀ ìṣàkóṣo pH àti wavelength tí ó rọrùn, iṣẹ́ yìí ṣe àṣeyọrí ààbò orthogonal ti àwọn Cys residues. A ti lò ó ní àṣeyọrí nínú ìṣẹ̀dá àwọn protein dídíjú bíi Interleukin-4 (IL-4) àti Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), tí ó ń pèsè irinṣẹ́ tuntun fún ìyípadà àti ìṣẹ̀dá amuaradagba pípé.

Lónìí, a pín ìwádìí pàtàkì tí ẹgbẹ́ Zhengbiao Zhang darí, tí a tẹ̀ jáde nínú Angewandte Chemie International Edition. Ìwádìí yìí ṣe àṣeyọrí nínú ṣíṣe àwọn ìṣàpẹẹrẹ polypeptoid cationic tí ó ní àwọn ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ chiral ńlá nípasẹ̀ ọgbọ́n polymerization onípele méjì tí a gbé kalẹ̀ fún ara ẹni. Ní ìyàtọ̀ sí òye ìbílẹ̀, àwọn polypeptoid cationic wọ̀nyí kò da ìṣètò helical rú nìkan ṣùgbọ́n wọ́n ṣe àwọn helices onípele polyproline tí ó dúró ṣinṣin gidigidi, irú I-like. Iṣẹ́ yìí kojú ìlànà ìbílẹ̀ pé "àwọn ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ cationic ń da helices rú pátápátá" ó sì ṣí àwọn ọ̀nà tuntun fún ṣíṣe àwọn polymers iṣẹ́-ṣíṣe tí ó ti ní ìlọsíwájú tí ó para pọ̀ di majele tí ó kéré àti agbára ìgbara sẹ́ẹ̀lì gíga.

Lónìí, a pín àpilẹ̀kọ ìwádìí kan tí àwọn ẹgbẹ́ David Baker àti Gaurav Bhardwaj ṣe olórí, tí a tẹ̀ jáde nínú Nature Chemical Biology. Ìwádìí yìí ṣe àgbékalẹ̀ RFpeptides, ọ̀nà ìṣiṣẹ́ AI tí ó dá lórí ìtànkálẹ̀ ìtànkálẹ̀ tí ó ń mú kí de novodesign ti macrocyclic peptides nípa sísopọ̀ mọ́ ẹ̀rọ àsọtẹ́lẹ̀ ìṣètò RoseTTAFold2 (RF2) àti ìlànà ìṣẹ̀dá RFdiffusion protein backbone. Iṣẹ́ yìí ṣàṣeyọrí, fún ìgbà àkọ́kọ́, àwòrán pípéye ti àwọn ohun tí ó so mọ́ macrocyclic macrocyclic peptide tí ó ń fojúsùn ọ̀pọ̀lọpọ̀ ibi-afẹ́fẹ́ protein, tí a fọwọ́ sí nípasẹ̀ X-ray crystallography tí ó ń fi ìbáramu gíga hàn láàárín àwọn ètò tí a ṣe àti àwọn ìdánwò (Cα RMSD

Lónìí, a pín àpilẹ̀kọ ìwádìí kan tí ẹgbẹ́ Cesar de la Fuente-Nunez darí, tí a tẹ̀ jáde nínú Cell Biomaterials. Ìwádìí yìí ṣe àgbékalẹ̀ ìpele ìmọ̀-ẹ̀rọ alágbéka kan tí a ń pè ní AMP-Diffusion, èyí tí ó mú kí de novodesign ti antimicrobial peptides (AMPs) ṣiṣẹ́ nípa sísopọ̀ àwọn àpẹẹrẹ ìtànkálẹ̀ latent àti àwọn àpẹẹrẹ èdè amuaradagba (pLMs). Iṣẹ́ yìí ń mú àwọn peptides iṣẹ́ tààrà láti inú ààyè ìfipamọ́ ESM-2 láìsí pé ó nílò àwọn àpẹẹrẹ tàbí àwọn ìpìlẹ̀ ìṣètò tẹ́lẹ̀. Ìfìdí múlẹ̀ ìdánwò fihàn pé 76% àwọn peptides tí a ṣẹ̀dá ń fi ìṣiṣẹ́ antimicrobial broad-spectrum (pẹ̀lú lòdì sí àwọn bakitéríà oní-oògùn), pẹ̀lú in vivoefficacy tí ó jọra sí àwọn antibiotics boṣewa, tí ó ń pèsè ohun èlò ìṣètò tí ó wúlò, tí ó sì ní òye láti kojú ìṣòro resistance antibiotics.

Lónìí, a pín àpilẹ̀kọ ìwádìí kan tí ẹgbẹ́ Ewa Szczurek darí, tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé Nature Communications. Ìwádìí yìí ṣe àgbékalẹ̀ àwòṣe ìṣẹ̀dá jíjinlẹ̀ kan tí a pè ní HydrAMP, autoencoder oníyípadà onípele (cVAE) kan tí ó ń ṣe àwọn peptides antimicrobial tuntun (AMPs) pẹ̀lú iṣẹ́ antimicrobial gíga nípa kíkọ́ àwọn àfihàn onípele kékeré tí ń bá a lọ. Iṣẹ́ yìí ni àkọ́kọ́ láti ṣàṣeyọrí ìran àkójọpọ̀ àwọn peptides tí a mọ̀ tí ń ṣiṣẹ́/tí kò ṣiṣẹ́, pẹ̀lú àwọn ipa antibacterial aláìlẹ́gbẹ́ ti àwọn peptides tí a ṣẹ̀dá tí a fìdí rẹ̀ múlẹ̀ nípasẹ̀ àwọn àyẹ̀wò wet-lab. Ó pèsè irinṣẹ́ ìṣiṣẹ́ oníṣirò alágbára láti kojú ìṣòro resistance antimicrobial kárí ayé.